Leki Hepcinat z Sofosbuvir z wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Share Tweet Pin it

Preparaty z lekiem Sofosbuvir są przepisywane w celach terapeutycznych w przewlekłej postaci wirusowego zapalenia wątroby typu C. Głównym składnikiem jest przeciwwskazanie, dlatego przed przyjęciem należy zapoznać się z instrukcją użycia. Produkt można kupić zarówno w aptece, jak i za pośrednictwem dystrybutorów. Według opinii cena specjalistycznych witryn jest niższa niż w punktach sprzedaży detalicznej.

Sofosbuwir - podstawa leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu C

Sophosbuvir jest głównym aktywnym składnikiem kompleksowej terapii wirusowego zapalenia wątroby typu C. W porównaniu z analogami ma mniej skutków ubocznych. Jest zwykle przepisywany w skojarzeniu z innymi przeciwwirusowymi lekami immunomodulującymi:

  • dzięki połączeniu z lepidawirem stało się możliwe leczenie wirusowego zapalenia wątroby pierwszego genotypu bez użycia interferonu alfa;
  • w połączeniu z rybawiryną skutecznie atakuje wirus drugiego, trzeciego genotypu;
  • gdy zakażono 4 genotypami, przepisywana jest potrójna terapia wraz z rybawiryną, iniekcje interferonu alfa.

Przejdź do strony internetowej dostawcy

Sofosbuwir jest inhibitorem polimerazy RNA NS5B, hamuje replikację komórek wirusowych.

Cena i zakup Sofosbuir

aptekom Moskwa tendencję do ładowania wyższą cenę za lek, i jest korzystne, aby kupić sofosbuvir przy niższych kosztach iz absolutną gwarancję oryginalności oferuje oficjalną stronę producenta.

Skuteczne lekarstwo na wirusowe zapalenie wątroby typu C z Sofosbuvir Hepcinat stało się ostatnio dostępne dla klientów znajdujących się na terytorium Rosji. Ten znak handlowy wytwarza analog oparty na tym samym aktywnym składniku. Generic jest produkowany w Indiach przy użyciu najnowszych technologii. Wysoką jakość produktu zapewnia nowoczesny sprzęt farmaceutyczny.

Oficjalna strona internetowa znaku towarowego stanowi okazję:

  • zamawiać tablety w przystępnej cenie;
  • kup 100% oryginalnego produktu;
  • aby zorganizować dostawę do dowolnego kraju, regionu;
  • dokonać zakupu bez pośredników;
  • przeczytaj instrukcję użytkowania.

Skuteczność ekspozycji na lek jest gwarantowana tylko po zakończeniu pełnego cyklu leczenia. Stosowanie kompleksów zawierających substancję czynną Sofosbuvir jest koniecznym, ale kosztownym środkiem terapeutycznym.

Alternatywne rozwiązanie - odbiór leków generycznych.

Największy indyjski producent NATCO PHARMA LIMITED, w przeciwieństwie do egipskich chińskich firm farmaceutycznych, produkuje tańsze i licencjonowane leki o podobnym składzie i mechanizmie działania na rynku farmaceutycznym.

Ile kosztuje Sofosbuvir

Koszt jednego pakietu Sofosbuvira - około 600 y. e. Sofosbuvir w ogólnej kompozycji - do 15 tysięcy rubli. Przy zakupie 3 lub więcej paczek udzielana jest zniżka.

W przypadku pacjentów, u których zdiagnozowano F1-F3, pełny cykl leczenia wynosi 90 dni (co najmniej 3 słoiki leku w dawce 400 mg), z słoikami F4-180 - 6-7. Jeśli poprzedni schemat jest nieskuteczny, czas trwania powtarzanej terapii wynosi sześć miesięcy.

Ile kosztuje Hepcinat-LP:

  • Moskwa - 15000 rubli.
  • Petersburg - 15000 rub.
  • Chabarowsk - 15000 rubli.
  • Jekaterynburg - 15000 rubli.
  • Ukraina, Kijów - 6420 UAH.
  • Dniepropietrowsk - 6420 UAH.
  • Mińsk - 490 bel. rubli.
  • Ałmaty - 80900 tenge.

Przejdź do strony internetowej dostawcy

Komentarze doktora

Według licznych opinii lekarzy biorących udział w leczeniu zapalenia wątroby, sofosbuvir uważana za jedną z najlepszych i najbardziej skutecznych leków, które pomogą wyleczyć chorobę.

Pomimo wysokiej skuteczności kombinacji inhibitorów sofosbuwiru i Daklataswiru, odpowiednio NS5B i NS5A, mają one poważne działania niepożądane. A jeśli pierwszy składnik różni się minimalną ilością, to drugi musi być bardzo ostrożny. Lek z hinduskiej produkcji Helcinat jest najbardziej bezpieczny i jednocześnie skuteczny wśród innych. Warto zauważyć, że skuteczność terapii w dużej mierze zależy od poprawności wybranego schematu przyjmowania leków.

Edward Vladimirovich, hepatolog (terapeuta)

Zgadzam się z opiniami specjalistów, którzy przepisują Sofosbuvir pacjentom z rozpoznaniem wirusowego zapalenia wątroby typu C. Lek blokuje mechanizm rozprzestrzeniania wirusa. Gdy stosuje się go regularnie w dawce 400 mg, poprawę kliniczną odnotowuje się w pierwszym tygodniu po rozpoczęciu leczenia.

Igor Dmitrievich, specjalista chorób wirusowych

Recenzje pacjentów o Sofobuvir

Każdy, kto doświadczył tej choroby, może znaleźć interesujące informacje i prawdziwe opinie pacjentów o podobnej diagnozie na forum tematycznym poświęconym wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.

Słysząc werdykt lekarzy, wpadłem w panikę. Po pewnym czasie znalazłem w Internecie kilka osób chorych na tę samą chorobę, po rozmowie nieco się uspokoiło. Dużo czytam na ten temat. Doświadczony hepatolog zalecił mi leczenie lekiem Ladipasvir preparatem Sofosbuvir. Miesiąc później wziąłem testy ponownie. Wskaźniki uległy poprawie. Nadal otrzymywała kolejne 2 miesiące. Podczas kontroli dowiedziałem się, że jestem zdrowy. Dzięki, że istnieją rozsądni lekarze i niedrogie leki, takie jak Hepcinat.

Karina, 32 lata, Nowosybirsk

Wirusowe zapalenie wątroby jest chorobą, która powoli zabija osobę. Niestety, dowiedziałem się o tym na własnym przykładzie. Podczas leczenia komunikował się z braćmi w nieszczęściu. Omawiając ceny leków antywirusowych, byłem zadowolony, że mój lekarz wybrał mnie za rozsądną cenę. Znane leki generyczne Hepcinat są znacznie tańsze niż reklamowane tabletki. Terapia antywirusowa jest droga, ale życie jest bezcenne.

Giennadij, 47 lat, Sankt Petersburg

Opinie osób, które wyleczyły się z różnych genotypów zapalenia wątroby, twierdzą, że indyjskie analogi leków antywirusowych różnią się najlepszym stosunkiem ceny do jakości.

Instrukcja korzystania z Sofosbuvira

Sophosbuvir jest silnym środkiem o przeciwwskazaniach i różnym składzie, dlatego przyjmowanie odbywa się wyłącznie w celu lekarza prowadzącego, w ścisłej zgodności z instrukcją użytkowania.

Hepcinat Sofosbuvir, w zależności od klasyfikacji wirusa, łączy się z:

Leczenie odbywa się zgodnie z programem, wybieranym indywidualnie, w zależności od:

  • genotyp wirusa;
  • obecność współistniejących patologii;
  • wcześniej używane leki.

W opakowaniu każdego leku znajduje się instrukcja w języku rosyjskim, gdzie znajdują się wszystkie informacje dotyczące cech aplikacji. Standardowy schemat to codzienna tabletka 400 mg z posiłkami. Zaleca się umycie go czystą wodą.

Zabrania się przyjmowania leków przeciw zapaleniu wątroby podczas ciąży.

Przeciwwskazania

Sofosbuwir jest silnym lekiem, który pomaga tysiącom ludzi przezwyciężyć zapalenie wątroby. Jednak nie przeprowadzono jeszcze badań oceniających wpływ substancji na dzieci, kobiety w ciąży, kobiety w okresie laktacji. Nie wolno stosować leku jednocześnie z alkoholem. Nie zaleca się również łączenia tej metody z telaprewirem, boceprewirem.

Główne przeciwwskazania:

  • dzieci poniżej 18 lat;
  • ciąża;
  • karmienie piersią.

Przed rozpoczęciem terapii często konieczne jest przeprowadzenie dodatkowych badań w celu sprawdzenia stanu poszczególnych narządów, układów wewnętrznych.

Efekty uboczne

Sofosbuwir jest jednym z najbezpieczniejszych leków o udowodnionej skuteczności terapeutycznej. Można to ocenić na podstawie statystyk odzyskiwania po przyjęciu. Różnica między środkami polega na tym, że z reguły efekt uboczny nie jest samą substancją. Pogorszenie dobrego samopoczucia prowadzi do pozostałych składników zawartych w kompleksie.

W przypadku terapii lekowej mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

  • migrena;
  • senność;
  • brak zmotywowanego zmęczenia.

Jak odróżnić fałszywkę

W związku z popytem, ​​tłumaczonym wysokim rozpowszechnieniem choroby, Sofosbuvir był często podrabiany. Pozbawieni skrupułów dystrybutorzy pod przykrywką leków sprzedają produkt niskiej jakości, którego skuteczność można porównać do efektu placebo. Aby uniknąć fałszerstw, które mogą być szkodliwe dla zdrowia, konieczne jest sprawdzenie obecności charakterystycznych znaków na opakowaniu. Hepcinat posiada:

  1. Zwykły nadruk z przodu pudełka, wyczuwalny w dotyku.
  2. Specjalny cyfrowy kod, w pobliżu którego drukowane są informacje o dacie produkcji, dacie wygaśnięcia, numerze partii (dane na pudełku i banku muszą się całkowicie pokrywać).
  3. Zamknięty z szyjką z folii z napisem ochronnym.
  4. Markowy holograficzny wizerunek logo z nazwą producenta NATCO przy zmianie kąta widzenia na HEPCINAT.
  5. Naklejki hologramowe na opakowaniu zewnętrznym, chroniące przed otwarciem.

Zwracając uwagę na powyższe znaki, można łatwo odróżnić oryginał od podrobionych produktów.

Wskazanie i skuteczność aplikacji

Preparat Sofosbuvir jest głównym składnikiem złożonej terapii przeciwwirusowej w przewlekłej postaci wirusowego zapalenia wątroby typu C. Wykazano skuteczność leczenia wirusa należącego do genotypów 1, 2, 3, 4-tego typu.

Korzyści z zastosowania inhibitora polimerazy RNA NS5B obejmują:

  • możliwość leczenia tej diagnozy u pacjentów z dodatnim zakażeniem wirusem HIV;
  • skrócenie czasu trwania kursu narkotykowego;
  • wysokie wskaźniki odporności wirusologicznej.

Aby odnieść sukces w terapii antywirusowej, konieczne jest wykupienie oryginalnego kompleksu, ściśle według schematu przyjęcia, postępuj zgodnie z zaleceniami lekarskimi.

Skład i właściwości farmakologiczne

Oryginalny Hepcinat, wyprodukowany w Indiach, jest wyposażony w szczegółowy opis produktu leczniczego. Skład leku przeciwwirusowego obejmuje:

  • substancja czynna Sofosbuir - 400 mg;
  • elementy pomocnicze.

Tablet ma gorzki smak.

Podstawą leczenia jest blokowanie polimerazy niezbędnej do replikacji komórek wirusowych. Ze względu na mechanizm depresyjny możliwe jest zniszczenie wirusa zapalenia wątroby.

Analogi

Sophosbuvir to wysokiej jakości produkt generyczny firmy Sowaldi. Środek przeciwwirusowy stał się dostępny w Rosji kilka lat temu. Najkorzystniejsza cena Hepcinat jest dostępna u oficjalnych przedstawicieli producenta. Istnieją analogi szeroko stosowane w walce z zapaleniem wątroby:

Każdy kompleks jest skuteczny w przypadku różnych genotypów wirusa.

Instrukcja użytkowania i skład Sofosbuvira

Zwykle nie jest on stosowany jako lek mono w leczeniu zapalnych chorób wątroby. Na rynku światowym lek "Sofosbuvir" pojawił się w 2013 roku pod nazwą handlową "Sovaldi" (Sovaldi).

Zawiera substancje, które hamują (hamują) syntezę proteazy wirusa, co przyczynia się do regresji zapalenia w wątrobie. Przez wiele lat "złotym standardem" w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby były "interferon alfa", "boceprewir" itp.

Ale skuteczność tych leków w dużej mierze zależy od stopnia zwłóknienia wątroby. "Sofosbuvir" ("Sofosbuvir") - pierwszy w swoim rodzaju lek, dzięki któremu można wyleczyć zapalenie wątroby typu C o dowolnym genotypie.

O przygotowaniu

Lek "Sofosbuvir" - tabletki przeciwwirusowe, które hamują replikację (namnażanie) wirusów. W 2013 r. Urząd Inspekcji Sanitarnej w zakresie jakości leków w Stanach Zjednoczonych zatwier- dził stosowanie leku po przejściu terapii iniekcyjnej na wirusowe zapalenie wątroby. Połączenie "Sofosbuwiru" z innymi lekami pozwala leczyć chorobę o dowolnej ciężkości bez stosowania "interferonu alfa", który często powoduje reakcje uboczne.

Producent

"Gilead Sciencе" to amerykańska firma farmaceutyczna, która produkuje oryginalne tabletki "Sofosbuvir" pod nazwą handlową "Sovaldi". Po przeprowadzeniu badań klinicznych i potwierdzeniu skuteczności leku, producent ogłosił, że wyda licencje dla wielu krajów w Europie i Azji na produkcję leków antywirusowych.

"Glead Science" jest oficjalnym producentem "Sofosbuvira", któremu przyznano licencję na produkcję leków przez indyjskie firmy "Natco Pharma" i "Zydus".

"SOFOVIR", "MYHEP" i "Hepcinat" to najbardziej znane generyczne produkty "Sofosbuvira", produkowane przez indyjskie firmy farmaceutyczne. Leki poddano różnym testom klinicznym i testom, na podstawie których opracowano najbardziej skuteczne schematy leczenia wirusowego zapalenia wątroby.

"Natco Pharma" to najbardziej znany producent farmaceutyczny w Indiach, który otrzymał licencję na produkcję nowego leku przeciwwirusowego. Nathko jest zaawansowaną firmą farmaceutyczną z nowoczesnym sprzętem. Słynęła z licznych osiągnięć i badań w dziedzinie farmacji.

Indyjski producent otrzymał pozwolenie na produkcję i sprzedaż nowego generycznego "Harvoni", który obejmuje "Ladipasvir" i "Sofosbuvir". Nowatorski lek stosuje się w leczeniu genomów C 1 i 4 zapalenia wątroby. W 2015 roku Natco Pharma produkuje kolejny lek przeciwwirusowy, Natdac, opracowany na bazie Daklatasvira.

"Zydus" jest czwartym co do wielkości indyjskim producentem leków, posiadającym licencję na produkcję sofosbuviry. Wszystkie leki produkowane przez firmę są certyfikowane zgodnie ze światowymi standardami i dlatego są całkowicie bezpieczne. "Zydus" specjalizuje się w promocji leków generycznych, których właściwości terapeutyczne nie ustępują pierwotnym lekom.

Forma uwalniania i skład leku

Lek z zapalenia wątroby dostępny jest w postaci tabletek pokrytych specjalną glazurą. Mają gorzki smak, więc ochronna powłoka zapobiega podrażnieniom błony śluzowej przełyku podczas doustnego podawania leku. Struktura Sofosbuvira obejmuje następujące elementy:

  • stearynian magnezu;
  • dwutlenek tytanu;
  • koloidalny ditlenek krzemu;
  • alkohol poliwinylowy;
  • kroskarmeloza sodowa;
  • mannitol;
  • czerwony tlenek żelaza;
  • sophosbuvir;
  • glikol polietylenowy.

"Tabletki Sofosbuvir" 400 mg przyjmują 1 tabletkę nie więcej niż dwa razy dziennie. Przebieg leczenia w dużym stopniu zależy od stopnia zwłóknienia tkanki wątrobowej i waha się od 12 do 24 tygodni.

Wiadomości z całego świata potwierdzają skuteczność leku, którego efekt terapeutyczny ustalono eksperymentalnie. W 2013 r. WHO wprowadziła lek przeciwwirusowy do bezpośredniego działania na liście leków potrzebnych do leczenia pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby.

Zasada działania

Mechanizm działania leku opiera się na hamowaniu kwasów nukleinowych, które są zawarte w patogenach. Innymi słowy, lek "Sofosbuwir" zawiera substancje, które hamują syntezę polimerazy RNA, co zapobiega replikacji (samopopielaniu) wirusowego RNA. Kiedy zarażona osoba dostanie się do organizmu, składniki leku blokują produkcję enzymów niezbędnych do rozmnażania patogenów.

Przejście kompleksowej terapii przy użyciu "Sofosbuvira" pozwala uzyskać stabilną odpowiedź wirusologiczną w leczeniu pacjentów w 92% przypadków.

Według lekarzy "Sofosbuvir 400" jest przydatny do stosowania w przejściu zapalenia wątroby w postać przewlekłą. Może być stosowany w leczeniu chorób wątroby, którym towarzyszy złośliwy wpływ na hepatocyty (rak wątrobowokomórkowy) lub wirus niedoboru odporności.

Instrukcje użytkowania

Leczenie "Sofosbuwir" należy prowadzić pod nadzorem specjalistów mających doświadczenie w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby. Zaleca się stosowanie leku w połączeniu z innymi lekami o działaniu hepatoprotekcyjnym i przeciwzapalnym.

Instrukcja korzystania z Sofosbuvira

Preparat przeciwwirusowy należy przyjmować 1 raz dziennie na 1 tabletkę (400 mg) podczas posiłków z dużą ilością wody. Nie zaleca się cięcia tabletki, rozpuszczania jej w wodzie ani kruszenia. Tabletki mają nieprzyjemny gorzki smak i dlatego mogą podrażniać śluzówkę przełyku w przypadku uszkodzenia ich powłoki ochronnej.

Metoda aplikacji

Przechodząc przez terapię przeciwwirusową, należy ściśle przestrzegać zaleceń lekarza. Zazwyczaj na początku leczenia przyjmowanie leków powoduje nudności lub wymioty u pacjentów. Jeśli w ciągu 2 godzin po użyciu leku są wymioty, należy wziąć dodatkową pigułkę.

Opis leku, który jest produkowany przez firmę "Glead Sciencе", nie jest dostępny w języku rosyjskim. Jednak indyjski "Sofosbuvir" często zawiera instrukcje wstawiania z tłumaczeniem na język rosyjski. Z tego powodu lek jest stosowany wyłącznie na zalecenie lekarza prowadzącego, biorąc pod uwagę cechy przebiegu choroby.

Czas trwania aplikacji

Leczenie lekami przeciwwirusowymi prowadzi się przez 12 lub więcej tygodni. Czas trwania leczenia zależy od intensywności procesów zapalnych w wątrobie i genotypu choroby. W większości przypadków wirusowe zapalenie wątroby typu C genotypu jest leczone nie dłużej niż przez 12 tygodni, ale pod nieobecność oczekiwanego efektu terapeutycznego terapia może być przedłużona o 1 lub więcej tygodni.

Interakcje leków

Leczeniu oryginalnymi tabletkami "Sowaldi" zawsze towarzyszy przyjmowanie dodatkowych leków. Ale jeśli pacjent cierpi na współistniejące patologie (nadciśnienie, cukrzycę, HIV), leki z innych grup farmakologicznych muszą być włączone do reżimu terapii. Stosowanie dodatkowych leków jest dozwolone tylko w takich sytuacjach, jeśli korzyści medyczne są wielokrotnie większe niż możliwe komplikacje.

"Hepcinat", "Grateziano" i "Viropak" są odpowiednikami oryginalnego preparatu, certyfikowanego zgodnie ze światowymi standardami.

Według opinii ekspertów instrukcja "Sofosbuvira" nie zawiera wyczerpujących informacji o przygotowaniu. W związku z tym pojawiają się coraz bardziej niezadowalające wiadomości o pogarszającym się stanie zdrowia pacjentów łączących stosowanie tabletek z innymi lekami. Lekarze zalecamy połączyć stosowanie „Sovaldi” z induktorów glikoproteiny, które obejmują „fenytoina”, „rifamycyny”, „Karbamatsepin” etc.

Ustalić zgodność "Sofosbuvira" z innymi lekami może być tylko lekarz prowadzący. Jak pokazuje praktyka, nie zawsze możliwe jest połączenie leku nawet z tymi lekami, które były wcześniej częścią standardowego schematu leczenia zapalenia wątroby.

W szczególności dotyczy to "Boceprewiru".

Zgodność "Sofobuwira" z innymi lekami zależy od zasady działania i właściwości farmakologicznych tych drugich. Podczas 12-tygodniowego okresu leczenia jest przeciwwskazane przyjmowanie leków antyarytmicznych (amiodaron), ponieważ są w stanie powodować nieodwracalne procesy w ciele, a nawet śmierć pacjenta.

Interakcje z alkoholem

Czy można łączyć Sofosbuvir z alkoholem? Producent kategorycznie nie zaleca picia alkoholu w trakcie terapii. Etanol, zawarty w alkoholu, zmniejsza skuteczność leku i negatywnie wpływa na funkcjonowanie wątroby.

Stałe krążenie etanolu w organizmie prowadzi do rozwoju zmian trzewnych i wzrostu stężenia gamma-GT surowicy we krwi, co negatywnie wpływa na działanie terapeutyczne leku. Innymi słowy, sophosbuvir i alkohol to niezgodne rzeczy. Pacjenci nadużywający alkoholu zmniejszają skuteczność leczenia przeciwwirusowego o 40% lub więcej. Pełna odmowa napojów alkoholowych prowadzi do znacznej poprawy wyników leczenia, aw konsekwencji do cofnięcia się stanu zapalnego w wątrobie.

Funkcje terapii

Schemat leczenia "Sofosbuwir" jest określany na podstawie stadium rozwoju wirusowego zapalenia wątroby, stopnia zwłóknienia miąższu i współistniejących powikłań. Jeśli zastosujesz się do zaleceń specjalisty, możesz połączyć lek z antykoagulantami, lekami obniżającymi ciśnienie i blokerami kanału wapniowego. Leczenie zapalenia wątroby, które występuje na tle zakażenia HIV, odbywa się za pomocą leków antywirusowych i niektórych leków immunosupresyjnych.

Standardowy schemat leczenia

Standardowy schemat leczenia zapalenia wątroby typu C "Sofosbuwir" obejmuje leki o działaniu przeciwwirusowym na wirusy uczulające drogi oddechowe i pozajelitowe:

Z reguły "Sofosbuwir" i "rybawiryna" stanowią podstawę terapii wirusowego zapalenia wątroby prawie wszystkich genotypów. Przy stosunkowo niskiej skuteczności leczenia stosuje się dodatkowe leki, takie jak "Peinterphron", "Ladipasvir", "Simeprivir" itp.

"Sofosbuvir" 400 mg bierze udział w kursach przez 12, 16 i 24 tygodnie na 1 tabletkę dziennie. Czas trwania leczenia zależy od stopnia regresji zapalenia wirusowego i czynności wątroby.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C z 3 genotypem jest często komplikowane przez marskość wątroby, więc hepatoprotekci mogą być dodatkowo włączeni do reżimu leczenia. Ponadto pacjentom zaleca się przestrzeganie diety, która zmniejsza obciążenie organów do detoksykacji.

Po leczeniu produktem Sofosbuvir pacjent musi przejść wszystkie niezbędne badania laboratoryjne. Jeśli wyniki testów wykażą, że miano wirusa na wątrobie wynosi zero, pozostały czas terapii jest podwojony. Innymi słowy, 2/3 przebiegu pacjenta należy leczyć zerowym wiremią. Według większości ekspertów zapobiega to nawrotom stanu zapalnego i powikłań.

Dieta na zapalenie wątroby

Prawidłowe odżywianie może zmniejszyć obciążenie zapaleniem, na które wpływa stan zapalny, a tym samym zwiększyć skuteczność terapii. Przede wszystkim pacjent musi całkowicie zrezygnować z alkoholu. Zawiera etanol, który ma wyraźny efekt toksyczny. Zwiększenie stężenia toksyn w krwiobiegu prowadzi do śmierci hepatocytów, aw rezultacie do rozwoju procesów marskości.

Dieta terapeutyczna obejmuje produkty naturalne, które nie zawierają konserwantów, barwników syntetycznych i wzmacniaczy smaku. Zmiana diety wymaga od pacjenta siły woli, ale jej przestrzeganie ma znaczący wpływ na zdrowie i dynamikę wyzdrowienia.

W przypadku zapalenia wątroby należy minimalizować stosowanie cukru, ponieważ powoduje on obciążenie trzustki, co ułatwia replikację wirusowego RNA.

Skupiając się na wiadomościach medycznych i przeglądach pacjentów leczonych patologią, następujące produkty powinny być wyłączone z diety:

  • produkty mączne;
  • ochrona;
  • pszenica;
  • soki owocowe;
  • produkty mleczne;
  • sztuczne słodziki;
  • tłuste mięso;
  • słodycze.

Zdaniem dietetyków niezdrową żywność należy zastąpić świeżymi warzywami i owocami, chudym mięsem i serem sojowym. Chleb z całej pszenicy będzie dobrą alternatywą dla produktów mącznych. Napoje gazowane i alkohol można zastąpić lemoniadą (bez gazu), herbatami ziołowymi itp.

Jak odróżnić oryginał od fałszerstwa

Wiadomości o skuteczności nowego leku przeciwwirusowego dotarły nie tylko do lekarzy i pacjentów, ale także do oszustów. W związku z tym na rynku rosyjskim w ciągu ostatnich kilku lat pojawiły się podróbki, które nie są analogiczne do pierwotnego leku i nie mają określonego efektu terapeutycznego. Oryginalny preparat "Sowaldi" można kupić w aptece internetowej od oficjalnego producenta, a także w zwykłych aptekach dużych miast w kraju.

Aby nie stać się ofiarami oszustów, przed zakupem należy sprawdzić nie tylko lek, ale także sprzedawcę zaangażowanego w jego realizację. Jak odróżnić oryginał od fałszywki? Najpierw sprawdź, czy sprzedawca posiada niezbędne dokumenty:

  1. certyfikaty potwierdzające prawo do sprzedaży produktów farmaceutycznych;
  2. licencje zezwalające na dystrybucję określonego leku w kraju;
  3. dane dotyczące oficjalnego sprzedawcy i dostawcy leków z numerem telefonu kontaktowego i rzeczywistym adresem;
  4. dokumenty eksportowo-importowe, za pomocą których można potwierdzić zasadność dostawy.

Jak odróżnić podróbkę od kontroli wzrokowej? Producenci próbują podjąć wszelkie środki bezpieczeństwa, które pomogły zapobiec zakupowi nieoryginalnego leku. Aby uniknąć kupowania podróbek, podczas oględzin należy zwrócić uwagę na takie momenty:

  • obecność holograficznej folii na szyjce preparatu;
  • szczelność i integralność pakietu;
  • identyfikacja numerów seryjnych na opakowaniu i banku z tabletkami;
  • instrukcje dotyczące stosowania leku, opracowane w języku angielskim.

Nieprzestrzeganie powyższych punktów najczęściej oznacza fałszowanie produktów medycznych.

Skutki uboczne i przeciwwskazania

"Sowaldi" bardzo rzadko powoduje działania niepożądane. Z reguły niepożądane reakcje występują, gdy jednocześnie stosuje się kilka leków przeciwwirusowych. Przekazując terapię lekową, pacjenci często narzekają na:

  • bezsenność;
  • drażliwość;
  • zawroty głowy;
  • suchość w ustach;
  • gorączka;
  • zmęczenie;
  • zmniejszony apetyt;
  • swędzenie.

Skutki uboczne "Sofobuwira" najczęściej występują u pacjentów, którzy nie przestrzegają zaleceń dotyczących stosowania leków antywirusowych. Zapobiegaj niepożądanym reakcjom, jeśli stosujesz lek w ściśle przepisanej dawce.

Należy zauważyć, że Sovaldi i jego analogi mają przeciwwskazania do stosowania, które należy wziąć pod uwagę. Niepożądane jest stosowanie leków w czasie ciąży i laktacji, a także osób w wieku poniżej 18 lat. Niewydolność wątroby i nerek są bezpośrednimi przeciwwskazaniami do stosowania silnych leków. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leków antywirusowych u osób starszych cierpiących na choroby przewlekłe.

Opinia lekarzy i pacjentów

Wieści o skuteczności leków antywirusowych od kilku lat latały na całym świecie. Według lekarzy, „sofosbuvir” to unikalne Leki, których stosowanie w 98% przypadków zapewnia odzyskiwanie z wirusowym zapaleniem wątroby typu C «Sovaldi» - bezpieczny lek, który eliminuje ogniska zapalnego w miąższu, ale to nie ma praktycznie żadnych przeciwwskazań do stosowania.

Ogólnie opinia specjalistów pokrywa się z przeglądami pacjentów leczonych z powodu zapalenia wątroby typu C "Sofosbuvir":

  • Vladimir, 24 lata. Byłem zdiagnozowany z zapaleniem wątroby trzeciego genotypu właśnie wtedy, kiedy generics zaczął pojawiać się w aptekach. Udało mi się bez problemu kupić lek i przejść przez cały cykl leczenia. Na szczęście udało mi się wyzdrowieć, jeszcze zanim pojawiły się objawy choroby.
  • Olga, 27 lat. Teraz jestem leczony przez Indian Sofosbuvira, podczas gdy nie ma żadnych skarg. Czasem mdli, ale w porównaniu z możliwymi powikłaniami zapalenia wątroby - to tylko kwiaty. Bardzo bałem się, że leczenie przejdzie na przeziębienie, ponieważ nie miałem nowego i znanego leku, który mógłby coś o tym wiedzieć. Niedawno wykonałem testy, które wykazały, że obciążenie wirusem wątroby zostało zmniejszone o połowę, a mimo to przyjmuję lek przez nie więcej niż 3 tygodnie. Lekarz powiedział, że jeden kurs terapii wystarczy, aby całkowicie wyleczyć zapalenie wątroby.

Leczenie oryginalnym lekiem przeciwwirusowym i lekami generycznymi wymaga przestrzegania środków ostrożności i zalecanych dawek. Skuteczność terapii zależy od stadium rozwoju zapalenia wątroby i jego genotypu. Wczesna diagnoza i właściwe planowanie leczenia pozwala na całkowite wyeliminowanie wirusa i zapobieganie powstawaniu włóknistych zrostów w tkance miąższowej. Szybkie stosowanie Sovaldiego, umiarkowane ćwiczenia fizyczne i prawidłowe odżywianie przyczyniają się do wczesnego cofania się stanu zapalnego i przywracania czynności wątroby.

Czy można go wyleczyć z zapalenia wątroby typu C bez skutków ubocznych?

Obecnie nowoczesne leki i nowa generacja sofosbuvir daklataswir z 97-100% prawdopodobnie na zawsze uleczy cię z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Najnowszy lek jest dostępny w języku rosyjskim na oficjalny przedstawiciel indyjskiego farmgiganta Zydus Heptiza. Zamówione produkty zostaną dostarczone przez kuriera w ciągu 4 dni, płatność po odbiorze. Uzyskaj bezpłatną konsultację na temat stosowania nowoczesnych leków, a także dowiedz się o metodach zakupu na oficjalnej stronie dostawcy Zydus w Rosji.

Sofosbuvir

Spis treści

Rosyjska nazwa

Łacińska nazwa substancji to Sofosbuvir

Nazwa chemiczna

propan-2-yl (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirymidyn-1-ylo) -4-fluoro-3-hydroksy-4-metylooksolan-2-yl ] metoksy-fenoksyfosforylo] amino] propanianu

Wzór brutto

Grupa farmakologiczna substancji Sofosbuvir

Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)

Charakterystyka substancji Sofosbuvir

Nukleotydowy inhibitor pagenotypowy polimerazy RNA NS5B zależnej od RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.

Masa cząsteczkowa 529,45. Biała lub biaława substancja stała krystaliczna o rozpuszczalności> 2 mg / ml w zakresie pH 2-7.7 w 37 ° C, słabo rozpuszczalna w wodzie.

Farmakologia

Sophosbuvir jest pantenotypowym inhibitorem zależnej od RNA polimerazy RNA NS5B wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), która jest niezbędna do replikacji wirusa. Sofosbuwir jest prolekiem nukleotydowym, który ulega metabolizmowi wewnątrzkomórkowemu w celu utworzenia farmakologicznie aktywnego analogu trifosforanu urydyny (GS-461203). W przypadku polimerazy NS5B, GS-461203 można wprowadzić do rosnącego łańcucha HCV RNA i działać jako sniffer łańcucha. Ten aktywny metabolit sofosbuviry (GS-461203) hamował aktywność polimerazy genotypów 1b, 2a, 3a i 4a HCV w stężeniach, które powodowały 50% hamowania (IC50) w zakresie od 0,7 do 2,6 μmol. Aktywny metabolit sofosbuviry (GS-461203) nie hamuje polimerazy ludzkiego DNA i RNA oraz mitochondrialnej polimerazy RNA.

W badaniach z wykorzystaniem replikonów HCV, wartości skutecznych stężeń (EU50) kofosbuwiry przeciwko pełnej długości replikonom genotypów HCa 1a, 1b, 2a, 3a i 4a wynosiły 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 i 0,04 μmol odpowiednio i wartości UE50 cofosbuvira wobec chimerycznych replikonów genotypu 1b niosących sekwencje NS5B z genotypów 2b, 5a lub 6a wynosiły 0,014-0,015 μmol. Średnia w UE50± odchylenie standardowe (SD) sofosbuvir wobec replikonów chimerycznych niosących sekwencje NS5B izolatów klinicznych był (0,068 ± 0,024) dla umoli genotypie 1a (0,11 ± 0,029) umoli o genotypie 1b (0,035 ± 0,018) dla genotypu umoli 2 i (0,085 ± 0,034) μmol dla genotypu 3a. Aktywność przeciwwirusowa cofosbuvira in vitro w odniesieniu do rzadszych genotypów 4, 5 i 6 było podobne do genotypów 1, 2 i 3.

Nie stwierdzono istotnych zmian w aktywności przeciwwirusowej sofosbuviry w obecności 40% ludzkiej surowicy.

W hodowli komórkowej. Zmniejszona wrażliwość na kofosbuwir była związana z pierwotną mutacją S282T w NS5B wszystkich badanych genotypów replikonów HCV (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a i 6a).

Ukierunkowana mutageneza potwierdziło, że mutacje S282T w replikonie 8 genotypy odpowiedzialne za spadek czułości, 2-18 czasy sofosbuvir i spadek zdolności wirusa do replikacji w 89-99% w porównaniu z odpowiednim wirusem typu dzikiego. Rekombinowany polimerazy NS5B genotypie 1b, 2a, 3a i 4a ekspresję podstawienie S282T, wykazywały obniżoną wrażliwość na sofosbuvir aktywnego metabolitu (GS-461 203), w porównaniu z tymi, z dzikiego typu polimerazy.

W badaniach klinicznych. Spośród 991 pacjentów, którzy otrzymali kofosbuwir w badaniach klinicznych, wybrano 226 pacjentów do analizy oporności z powodu nieskuteczności wirusologicznej lub wcześniejszego zakończenia badanego leku i stężenia HCV RNA> 1000 IU / ml. Zmiany sekwencji w NS5B w porównaniu z wartościami wyjściowymi oceniano w 225 z 226 pacjentów, z głębokimi danymi sekwencjonowania (próg 1%) uzyskanymi u 221 tych pacjentów. Mutacja S282T, odpowiedzialna za oporność na kofosbuwir, nie została określona u żadnego z tych pacjentów poprzez głębokie sekwencjonowanie lub sekwencjonowanie populacji. Mutację S282T w NS5B wykryto u jednego pacjenta otrzymującego monoterapię z użyciem kofosbuwiru. Mutacja S282T powróciła do typu dzikiego w ciągu kolejnych 8 tygodni, a po 12 tygodniach od zakończenia terapii nie została określona metodą głębokiego sekwencjonowania.

Dwie mutacje NS5B, L159F i V321A zidentyfikowano w próbkach kilku pacjentów z genotypem 3 HCV w okresie nawrotu po odstawieniu terapii w badaniach klinicznych. Nie wykryto zmian wrażliwości fenotypowej na kofosbuwir lub rybawirynę w izolatach pacjentów z takimi mutacjami. Ponadto, mutacje S282R i L320F określono przez głębokie sekwencjonowanie podczas leczenia u pacjenta z częściową odpowiedzią na leczenie przed przeszczepieniem. Znaczenie kliniczne tych danych nie jest znane.

Wpływ początkowych polimorfizmów HCV na skuteczność leczenia. Analizując wpływ początkowych polimorfizmów na wynik leczenia, nie było statystycznie istotnego związku pomiędzy obecnością jakiegokolwiek oryginalnego wariantu NS5B wirusa HCV (mutacja S282T) a skutecznością leczenia.

Oporność krzyżowa. replikony HCV ekspresję mutacji S282T, odpowiedzialny za odporność na sofosbuvir były w pełni wrażliwe na innych klas leków do leczenia zapalenia wątroby typu C. sofosbuvir zachowały aktywność wobec wirusów z mutacjami L159F i L320F gen polimerazy NS5B związanych z opornością na inne nukleozydowych inhibitorów. Sofosbuvir całkowicie zachowała swoją aktywność mutacji związanych z opornością na inne leki przeciwwirusowe w kierunku zgodnym z różnych mechanizmach działania, takich jak nienukleozydowe inhibitory polimerazy NS5B inhibitory proteazy NS3 i inhibitory NS5A.

Skuteczność sofosbuwiru oceniano w pięciu badaniach z udziałem 1568 pacjentów w wieku od 19 do 77 lat z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) wywołanym przez wirusy genotypów od 1 do 6.
Dzieci. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sofosbuvira u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Brak danych.

Sofosbuwir jest substancją nukleotydową aktywowaną przez intensywny metabolizm. Aktywny metabolit powstający w hepatocytach nie znajduje się w osoczu krwi. Główny (> 90%) metabolit, GS-331007, jest nieaktywny.

Odsysanie. Po spożyciu kofosbuwir był szybko wchłaniany, a jego Cmaks w osoczu krwi osiągnięto po 0,5-2 godzinach, niezależnie od wielkości przyjętej dawki. Cmaks nieaktywny metabolit (GS-331007) w osoczu krwi osiągnięto 2-4 godziny po przyjęciu sofosbuviry. Zgodnie z wynikami analizy populacyjnej danych farmakokinetycznych u pacjentów z genotypem 1-6 wirusa HCV, wartości AUC 0-24 sophosbuvira i nieaktywny metabolit (GS-331007) były w równowadze odpowiednio przy 1010 i 7200 ng · h / ml. W porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, AUC 0-24 sophosbuvira i nieaktywny metabolit (GS-331007) u pacjentów z CHC był o 57% wyższy i o 39% mniejszy, odpowiednio.

Zażywanie sofosbuvira w pojedynczej dawce ze standardową dietą o wysokiej zawartości tłuszczu spowolniło wchłanianie sofosbuviry. Całkowita absorpcja kofosbuwiru zwiększyła się około 1,8 razy, z niewielkim wpływem na Cmaks. Spożywanie pokarmów o wysokiej zawartości tłuszczu nie wpływa na ekspozycję nieaktywnego metabolitu (GS-331007).

Dystrybucja. Sophosbuvir nie jest substratem do transportu wątroby, w tym polipeptydu transportującego transport anionów organicznych (OATR) 1B1 lub 1B3. W wyniku aktywnego wydzielania kanalików nerkowych nieaktywny metabolit (GS-331007) nie jest substratem ani inhibitorem transportu nerkowego, w tym nośników anionów organicznych (OAT) 1 lub 3 lub kationy organiczne (OST) 2, białka oporności na wiele leków (MRP2), P-gp, białko oporności na raka piersi (BCRP) lub białkiem nośnikowym MATE1.

Sophosbuvir około 85% wiąże się z białkami osocza ludzkiego (dane ex vivo), a wiązanie jest niezależne od jego stężenia w zakresie 1-20 μg / ml. Nieaktywny metabolit (GS-331007) wiąże się w minimalnym stopniu z białkami osocza ludzkiego. Po jednorazowym przyjęciu 400 mg 14 C-somosbuwiru przez zdrowych ochotników, stosunek radioaktywności wynoszący 14 C we krwi / osoczu wynosi w przybliżeniu 0,7.

Metabolizm. Sophosbuvir jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie z utworzeniem farmakologicznie czynnego analogu trifosforanu nukleozydu (urydyny) (GS-461203). Metaboliczna ścieżka aktywacji obejmuje sekwencyjną hydrolizę cząsteczki z katepsyną A lub karboksyetylowaną 1 i cięcie fosforoamidatu za pomocą białka wiążącego nukleotydy 1 z triadami histydyny.WNIOSEK1), a następnie fosforylację przez biosyntezę nukleotydu pirymidynowego. Odfosforylowanie prowadzi do powstania nieaktywnego nukleozydu (> 90%) metabolitu, który nie może być całkowicie reposforylowany i nie wykazuje aktywności przeciw HHC in vitro. Sophosubwir i nieaktywny metabolit (GS-331007) nie są substratami ani inhibitorami UGT1A1 lub izoenzymy cytochromu CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 400 mg 14C sofosbuvir systemowego sofosbuvir ekspozycji i nieaktywnych metabolitów (GS-331007), wynosił około 4 do> 90%, odpowiednio układowej ekspozycji materiału związanego z lekiem (suma AUC sofosbuvir i jego metabolitów z poprawką na masę cząsteczkową).

Wydalanie. Po pojedynczym doustnym przyjęciu 400 mg kobosbuwiru znakowanego C, średnie całkowite wydalanie z dawki radioaktywnej wynosiło ponad 92%, a około 80, 14 i 2,5% wydalono odpowiednio przez nerki, jelita i płuca. Większość dawki kofosbuwiru, wydalanego przez nerki, była reprezentowana przez nieaktywny metabolit (GS-331007) (78%), podczas gdy 3,5% było wydalane jako sofosbuwir. Dane te pokazują, że klirens nerkowy jest głównym sposobem wydalania nieaktywnego metabolitu (GS-331007) z przeważnie aktywną wydzieliną. Średnia T1/2 sophosbuvira i nieaktywny metabolit (GS-331007) wynosi odpowiednio 0,4 i 27 godzin.

Stwierdzono, że gdy przyjmowanie na czczo złożonych produktów złożonych w dawkach od 200 do 400 mg AUC kofosbuwiru i nieaktywnego metabolitu (GS-331007) jest praktycznie proporcjonalne do dawki.

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci. Nie ustalono parametrów farmakokinetyki sofosbuwiru i nieaktywnego metabolitu (GS-331007) u dzieci.

Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów z HCV wykazano, że w wieku od 19 do 75 lat wiek nie miał klinicznie znaczącego wpływu na ekspozycję na sophosbuvirę i nieaktywny metabolit (GS-331007). W badaniach klinicznych odsetek odpowiedzi u pacjentów w wieku 65 lat i starszych oraz u młodych pacjentów był podobny.

Seks i rasa. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce produktu Sophosbuvira i nieaktywnego metabolitu w zależności od płci i rasy pacjentów.

Niewydolność nerek. W porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek (Cl kreatynina> 80 ml / min), niezakażonych HCV, z AUC o łagodnej, umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek 0-inf sophosbuvira była odpowiednio o 61, 107 i 171% wyższa, i AUC 0-inf nieaktywny metabolit (GS-331007) - odpowiednio o 55, 88 i 451%. U pacjentów z CRF w porównaniu z pacjentami z prawidłową AUC czynności nerek 0-inf sophosbuvira była o 28% wyższa, jeśli kofosbuwir był przyjmowany 1 godzinę przed sesją hemodializy, a 60% był wyższy, gdy w czasie hemodializy zajęto kofosbuwir. AUC 0-inf nieaktywny metabolit (GS-331007) u pacjentów z CRF nie był możliwy do wiarygodnego ustalenia. Jednak dane wskazują, co najmniej 10-krotnie i 20-krotny wzrost ekspozycji nieaktywnych metabolitów (GS-331007), u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek po otrzymaniu sofosbuvir przez 1 h przed hemodializą lub 1 godzinę po hemodializie, odpowiednio, w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerka.

Podstawowy nieaktywny metabolit (GS-331007) można skutecznie usunąć za pomocą hemodializy (klirens wynosi około 53%). Po 4-godzinnej hemodializie przyjmuje się około 18% dawki. Pacjenci z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek nie wymagają zmiany dawki leku. Bezpieczeństwo stosowania kofosbuwiry nie było oceniane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i końcowym stadium niewydolności nerek (patrz "Przeciwwskazania").

Niewydolność wątroby. W porównaniu do pacjentów z prawidłową AUC czynności wątroby 0-24 sophosbuvira była 126 i 143% wyższa u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością wątroby i AUC 0-24 nieaktywny metabolit (GS-331007) - odpowiednio o 18 i 9%. Analiza populacyjna danych farmakokinetycznych u pacjentów z CHC wykazała, że ​​marskość nie miała klinicznie znaczącego wpływu na ekspozycję na sophosbuvirę i nieaktywny metabolit (GS-331007). U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby nie zaleca się zmiany dawki sofosbuvira.

Związek farmakokinetyki / farmakodynamiki. Wykazano, że skuteczność leczenia w szybkiej odpowiedzi wirusologicznej koreluje z sofosbuvir ekspozycji i nieaktywnych metabolitów (GS-331007). Jednak żaden z tych parametrów nie jest głównym znacznikiem zastępczym do oceny skuteczności (СВ012) przy stosowaniu dawki terapeutycznej 400 mg.

Elektrofizjologia serca. sofosbuvir uderzenia przy 400 i 1200 mg (3 razy zalecana) od odstępu QTc oceniano w randomizowanym, kontrolowanym placebo i aktywny sterowania (moksifloksacyny 400 mg), 4-stopniowy krzyżowym badaniu klinicznym z zastosowaniem pojedynczej dawki u 59 zdrowych osób. W dawce przekraczającej maksymalny zalecany 3-krotnie, kofosbuwir nie miał klinicznie znaczącego wpływu na wydłużenie odstępu QTc.

Absorpcja. Właściwości farmakokinetyczne sofosbuvir i ciągle cyrkulacji metabolitów (GS-331007) oceniano u zdrowych dorosłych ochotników i u pacjentów z CHC. Po doustnym podaniu kofosbuwiru Cmaks osiągnięto około 0,5-2 godzin, niezależnie od wartości dawki. Cmaks GS-331007 obserwowano w przedziale 2-4 h po podaniu. Zgodnie z populacyjną analizą farmakokinetyczną u pacjentów z genotypem 1-6 wirusa HCV, którzy otrzymywali jednocześnie rybawirynę (razem z peginterferonem lub bez niego), średnie geometryczne wartości w fazie równowagi AUC 0-24 odpowiednio 969 (N = 838) i 6790 ng · h / ml dla sofosbuvira i GS-331007 (N = 1695). W porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, którzy otrzymali kofosbuwir w monoterapii (N = 272), u pacjentów zakażonych HCV, AUC 0-24 sophosbuvira była o 60% wyższa i AUC 0-24 GS-331007 - odpowiednio niższe o 39%. Wartości AUC kofosbuwiru i GS-331007 są w przybliżeniu proporcjonalne do dawki w zakresie dawek 200-1200 mg.

Wpływ jedzenia. Zastosowanie pojedynczej dawki kofosbuwiru w tym samym czasie, co dieta wysokotłuszczowa, nie miało istotnego wpływu na Cmaks i AUC 0-inf sophosbuvira. Ekspozycja GS-331007 nie zależała od spożycia żywności o wysokiej zawartości tłuszczu. Zatem, można używać kofosbuwiru niezależnie od przyjmowanego pokarmu.

Dystrybucja. Około 61-65% kofosbuwiru wiąże się z białkami ludzkiego osocza, a wiązanie to jest niezależne od stężenia w zakresie 1-20 μg / ml. Wiązanie GS-331007 z białkami osocza ludzkiego było minimalne. Po pojedynczym podaniu 400 mg 14 C-somosbuwiru zdrowym ochotnikom, stosunek osocza krwi do 14 C-somosbuwiru z radioaktywnym znacznikiem wynosił około 0,7.

Metabolizm. Sofosbuwir jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie i tworzy farmakologicznie czynny analog nukleozydu trójfosforanowego GS-461203. Metaboliczny szlak Aktywacja obejmuje kolejne hydrolizy grupy estrowej do grupy karboksylowej, katalizowane przez ludzką katepsynę A lub karboksylową i odszczepienie fosforoamid nukleotidsvyazyvayuschim 1 białka z triad histydynowych (WNIOSEK1), a następnie fosforylację wzdłuż szlaku biosyntezy nukleotydu pirymidynowego. Odfosforylowanie prowadzi do powstania metabolitu nukleozydu GS-331007, który nie może być skutecznie reposforylowany i w warunkach in vitro nie ma aktywności przeciwko HCV.

Po pojedynczym zastosowaniu 400 mg 14C sofosbuvir ekspozycji ogólnoustrojowej (skorygowanej wielkości sofosbuvir masie cząsteczkowej i wszystkich metabolitów wartość AUC) sofosbuvir GS-331007 wynosił około 4 do> 90% radioaktywności wszystkich metabolitów i niezmienionym sofosbuvir.

Eliminacja. Po pojedynczym podaniu 400 mg 14 C-somosbuwiru, średnie odzyskiwanie dawki wyniosło> 92%, w tym. w moczu, kale i wydychane powietrze około 80, 14 i 2,5%, odpowiednio. Większość dawki znalezionej w moczu stanowiła GS-331007 (78%), natomiast niezmieniony kofosbuwir wynosił 3,5%. Dane te wskazują, że klirens nerkowy jest główną drogą wydalania GS-331007. Środkowy terminal T1/2 sophosbuvira i GS-331007 wynosiły odpowiednio 0,4 i 27 godzin.

Specjalne grupy pacjentów

Wyścig. Zgodnie z populacyjną analizą farmakokinetyczną, u osób zakażonych HCV, przynależność do konkretnej rasy nie miała istotnego klinicznego wpływu na ekspozycję na sofosbuvirę i GS-331007.

Paul. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce produktu leczniczego Sophosbuvira i GS-331007 u mężczyzn i kobiet.

Dzieci. Nie ustalono farmakokinetyki sofosbuvira u dzieci.

Pacjenci w podeszłym wieku. Według analizy farmakokinetyki populacyjnej, wśród osób w wieku 19-75 lat zakażonych HCV, nie było klinicznie istotnych różnic w ekspozycji na sofosbuvirę i GS-331007.

Niewydolność nerek. Farmakokinetyka sofosbuvir nie badano u pacjentów zakażonych HCV o łagodnym (GFR 50 2) umiarkowana (GFR 30 2), ciężki (GFR 2) oraz zacisk (wymagającego hemodializy) niewydolnością nerek po pojedynczym zastosowaniu 400 mg sofosbuvir. W porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek (GFR> 80 ml / min / 1,73 m2), AUC 0-inf sophosbuvira u osób z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek była o 61, 107 i 171% większa, a AUC 0-inf GS-331007 - odpowiednio o 55, 88 i 451% więcej. U pacjentów z końcowym stadium niewydolności nerek, w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, AUC 0-inf sophosbuvira i GS-331007 były o 28 i 1280% wyższe na 1 godzinę przed hemodializą i 60 i 2070% wyżej przez 1 godzinę po hemodializie, odpowiednio. Sesja hemodializacyjna trwała 4 godziny i usunięto około 18% podanej dawki. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek, dostosowanie dawki nie jest wymagane. Nie określono bezpieczeństwa stosowania sofosbuvira u pacjentów z ciężką lub terminalną niewydolnością nerek i nie ma zaleceń dotyczących dawkowania u tych pacjentów.

Niewydolność wątroby. Farmakokinetykę sofosbuwiru badano po 7 dniach stosowania w dawce 400 mg u pacjentów zakażonych HCV z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby (klasa B i C wg klasyfikacji Child-Pugh). W porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, AUC 0-24 sophosbuvira była odpowiednio 126 i 143% wyższa w przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności wątroby, podczas gdy w przypadku GS-331007 było to odpowiednio o 18% i 9%. Według analizy farmakokinetyki populacyjnej u osób zakażonych HCV marskość nie wywierała klinicznie znaczącego wpływu na ekspozycję na sofosbuvirę i GS-331007. U pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby nie zaleca się dostosowania dawki sofosbuvira.

Zastosowanie substancji Sofosbuvir

Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u dorosłych pacjentów w połączeniu z innymi lekami.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość sofosbuvir, ciąża, dzieci do 18 roku życia (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostało ustalone), niewydolność nerek, ciężkie (Cl kreatyniny 1 (12-tygodniowe, N = 650) sofosbuvir rybawiryny 1 (tydzień 24, N = 250) peginterferon alfa + rybawiryna 2 (24 tygodnie, N = 243) i kofosbuwir + peginterferon alfa + rybawiryna 1 (12 tygodni, N = 327)

Zwiększone zmęczenie: 24, 38, 30, 55 i 59%.

Ból głowy: 20, 24, 30, 44 i 36%.

Nudności: 18, 22, 13, 29 i 34%.

Bezsenność: 4, 15, 16, 29 i 25%.

Swędzenie: 8, 11, 27, 17 i 17%.

Anemia: 0, 10, 6, 12 i 21%.

Astenia: 3, 6, 21, 3 i 5%.

Wysypka: 8, 8, 9, 18 i 18%.

Zmniejszony apetyt: 10, 6, 6, 18 i 18%.

Dreszcze: 1, 2, 2, 18 i 17%.

Zespół Grippopodobny: 3, 3, 6, 18 i 16%.

Gorączka: 0, 4, 4, 14 i 18%.

Biegunka: 6, 9, 12, 17 i 12%.

Neutropenia: 0, 1 Pacjenci otrzymali dawkę rybawiryny skorygowaną o masę ciała (1000 mg / dobę, przy masie ciała 2). Pacjenci otrzymywali rybawirynę w dawce 800 mg na dobę niezależnie od masy ciała.

W grupach stosujących sofosbuwir, większość wymienionych powyżej działań niepożądanych, z wyjątkiem niedokrwistości i neutropenii, była pierwszym stopniem nasilenia.

Działania niepożądane zaobserwowane w próbach klinicznych z częstotliwością 1 (12-tygodniowego, n = 647), sofosbuvir rybawiryna 1 (tydzień 24, N = 250), peginterferon alfa i rybawiryny 2 (tydzień 24 N = 242) oraz sofosbuvir + peginterferonem alfa + rybawiryna 1 (12 tygodni, N = 327).

Hb 9 / л - 1, 9 / л - 0, 9 / л - 3, 9 / л - 0, 0, 0, 0 i 0%.

Pacjenci otrzymywali dawkę 1 rybawiryny z uwzględnieniem masy ciała (1000 mg / dzień masy ciała 2 Pacjenci otrzymywali 800 mg / dzień rybawiryny niezależnie od masy ciała.

Zwiększone stężenie bilirubiny

Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej> 2,5 x górna granica normy, których nie obserwowano w dowolnym z uczestników w grupie otrzymującej sofosbuvir + peginterferon alfa i rybawiryny przez okres 12 tygodni, obserwowano w dniu 1, 3 i 3% uczestników w grupach leczonych peginterferonem alfa i rybawiryną przez 24 tygodni, sofosbuvir + rybawiryna przez 12 tygodni i sofosbuvir + rybawiryna przez 24 tygodni, odpowiednio. stężenie bilirubiny osiągnął w ciągu pierwszych 1-2 tygodni leczenia, a następnie zmniejszyła się i wrócił do wartości początkowej do 4 tygodnia po zaprzestaniu leczenia. Zwiększenie stężenia bilirubiny nie wiązało się ze wzrostem poziomu aminotransferaz.

Zwiększone stężenie kinazy kreatynowej

Poziom kinazy kreatynowej oceniano w badaniach klinicznych FISJA i NEUTRINO. Oddzielne przypadki bezobjawowego wzrostu poziomu kinazy kreatynowej ≥10 x VGN obserwowano w mniej niż 1; 1 i 2% z grup leczonych z peginterferonem alfa i rybawiryny przez 24 tygodni, sofosbuvir + peginterferonem alfa i rybawiryny przez okres 12 tygodni i sofosbuvir + rybawiryna przez 12 tygodni, odpowiednio.

Zwiększone poziomy lipazy

Oddzielne przypadki bezobjawowego wzrostu poziomu lipazy> 3 × IGN obserwowano w mniej niż 1; 2; 2 i 2% uczestników w grupach otrzymujących sofosbuvir + peginterferon alfa i rybawiryny przez okres 12 tygodni sofosbuvir + rybawiryna przez 12 tygodni, sofosbuvir + rybawiryna przez 24 tygodni peginterferonem alfa i rybawiryny przez 24 tygodni, odpowiednio.

Pacjenci ze współzakażeniem HCV i HIV-1

Preparat Sophosbuvir zastosowano w skojarzeniu z rybawiryną u 223 pacjentów ze współzakażeniem HCV i HIV-1. Profil bezpieczeństwa kofosbuwiru u pacjentów współzakażonych był podobny do obserwowanego u pacjentów zakażonych samym HCV. U 30 z 32 (94%) pacjentów, którzy otrzymywali atazanawir jako składnik terapii przeciwretrowirusowej, wystąpiło zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej (nasilenie 3 lub 4). U żadnego z tych pacjentów nie obserwowano jednoczesnego zwiększenia aktywności aminotransferaz. Wśród tych pacjentów, którzy nie otrzymywali atazanawir, zwiększone całkowite stężenie bilirubiny do 3 lub 4 stopnia ciężkości zaobserwowano w 2 (1,5%) osób, które były podobne do częstości występowania skutków ubocznych obserwowanych w połączeniu badaniu klinicznym trzeciej fazy kofosbuwir + rybawiryna tylko u pacjentów zakażonych HCV.

W okresie po rozwiązaniu sofosbuvira zidentyfikowano następujące działania niepożądane dotyczące stosowania w medycynie. Ponieważ dane te uzyskano na zasadzie dobrowolności w populacji o niezidentyfikowanych rozmiarach, nie zawsze jest możliwa realna ocena ich częstotliwości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na leki.

Zaburzenia serca. U pacjentów przyjmujących amiodaron, które rozpoczęły leczenie sofosbuvir w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi w leczeniu HCV bezpośredniego działania, były przypadki ciężkiej bradykardii objawowej (zob. „Środki ostrożności” i „Interakcje”).

Interakcja

Sophosbuvir jest substratem P-gp i BCRP, podczas gdy jego nieaktywny metabolit (GS-331007) - nie jest. PM - silne induktory P-gp w jelitach (np ryfampicyna, dziurawiec, karbamazepina i fenytoina) - może zmniejszyć sofosbuvir stężenia w osoczu, co prowadzi do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej, dlatego nie powinien być stosowany jednocześnie z sofosbuvir (patrz „Contra” i „środki. środki ostrożności "). Łączone stosowanie somosbuviry z lekami, które są inhibitorami P-gp i / lub BCRP, może zwiększać stężenie kofosbuwiru w osoczu bez jednoczesnego zwiększenia stężenia nieaktywnego metabolitu (GS-331007). Zatem, można równocześnie stosować kofosbuwir z inhibitorami P-gp i / lub BCRP.

Sophosbuvir i nieaktywny metabolit (GS-331007) nie są inhibitorami P-gp i BCRP, w związku z tym nie należy się spodziewać zwiększenia ekspozycji na leki będące substratami tych wektorów.

Wewnątrzkomórkowa aktywacja metabolizmu somosbuwir jest zależna od hydrolazy o niskim powinowactwie i wysokiej aktywności, a także szlaków fosforylacji nukleotydów, do których praktycznie nie ma wpływu wspólne stosowanie innych leków.

Następujące informacje dotyczące interakcji z jednoczesnym sofosbuvir pM (przypadkach stosunek 90% CI dostosowanych geometryczne średnie wartości obliczonych metodą najmniejszych kwadratów (średnia geometryczna najmniejszych kwadratów, GLSM), dla parametrów AUC, Cmaks i Cmin nie został zmieniony, zwiększony lub zmniejszony w porównaniu z wcześniej ustalonymi granicami równoważności). Lista dołączonych współdziałających leków jest niekompletna.

Szacunkowa średnia wskaźnik (90% CI) Parametry farmakokinetyczne towarzyszące leki stosowane bez / sofosbuvir, a średni stosunek parametrów farmakokinetycznych sofosbuvir GS-331007 oraz z / bez leków stosowanych jednocześnie. Brak efektu - 1.

Wszystkie badania interakcji przeprowadzono u zdrowych ochotników.

Modafinil (analeptyczny): interakcja nie była badana. Zakłada się, że stężenie sofosbuvira i GS-331007 maleje. Możliwe jest zmniejszenie skuteczności terapeutycznej sofosbuviry. Takie wspólne użytkowanie nie jest zalecane.

Amiodaron (środek antyarytmiczny): interakcja nie była badana. Stosowanie amiodaronu jest dopuszczalne tylko w przypadku braku alternatywnych metod leczenia. Podczas stosowania amiodaronu w skojarzeniu z kombinacją sofosbuvira i daklataswiru zaleca się uważne monitorowanie (patrz "Działania niepożądane" i "Środki ostrożności").

Karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, okskarbazepina (leki przeciwdrgawkowe): interakcja nie była badana. Zakłada się, że stężenie sofosbuvira i GS-331007 maleje. Może zmniejszyć skuteczność terapeutyczną sofosbuvir połączeniu z karbamazepina, fenytoina, fenobarbital lub oksykarbazepiny. Sofasbuvir nie powinien być stosowany w połączeniu z karbamazepina, fenytoina, fenobarbital lub okskarbazepiny - silnych induktorów glikoproteiny P w jelitach.

Ryfabutyna, ryfampicyna, rifapentyna (ansamycyny): interakcja nie była badana. Zakłada się, że stężenie sofosbuvira i GS-331007 maleje. Możliwe jest zmniejszenie skuteczności terapeutycznej sofosbuviry w połączeniu z ryfabutyną lub rifapentyną. Takie wspólne użytkowanie nie jest zalecane. Nie należy stosować cofasbuwiru razem z ryfampicyną - silnym induktorem P-gp w jelicie.

Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum): interakcja nie była badana. Zakłada się, że stężenie sofosbuvira i GS-331007 maleje. Nie należy stosować jednocześnie jednocześnie z lekami zawierającymi ziele dziurawca, silnym induktorem P-gp w jelicie.

Boceprewir, telaprewir (inhibitory proteazy HCV): interakcja nie była badana. Sugeruje się zwiększenie stężenia sofosbuviru w połączeniu z telaprewirem. Nie ma na celu zmiany sofosbuvir stężenia w połączeniu z boceprewirem i zmiany stężenia GS-31007 w połączeniu z telapreviru i boceprewiru. Brak danych dotyczących interakcji między lekiem a kofosbuwirem z bocetrewirem lub telaprewirem.

Metadon (narkotyczne środki przeciwbólowe), terapia podtrzymująca od 30 do 130 mg / dzień (granica równoważności 70-143%). Kiedy złożona jest kombinacja z metadonem, nie jest wymagane dostosowanie dawki kofosbuwiry lub metadonu.

- R-metadon. Bez zmian Cmaks - 0,99 (0,85, 1,16), AUC 1,01 (0,85, 1,21), Cmin - 0,94 (0,77, 1,14).

- S-metadon. Bez zmian Cmaks - 0,95 (0,79, 1,13), AUC 0,95 (0,77, 1,17), Cmin - 0,95 (0,74, 1,22).

- Sofosbuvir (porównanie oparte na kontroli historycznej). Zmniejszenie Cmaks - 0,95 (0,68, 1,33), wzrost AUC o 1,3 (1, 1,69), Cmin - brak danych.

- GS-331007 (porównanie oparte na kontroli historycznej). Zmniejszenie Cmaks - 0,73 (0,65, 0,83), bez zmian AUC - 1,04 (0,89, 1,22), Cmin - brak danych.

Leki immunosupresyjne (granica biorównoważności 80-125%)

Cyklosporyna, pojedyncza dawka 600 mg. Gdy kofosbuwir podaje się razem z cyklosporyną, nie jest wymagane dostosowanie dawki kofosbuwiru lub cyklosporyny.

- Cyklosporyna. Bez zmian Cmaks - 1,06 (0,94, 1,18), AUC 0,98 (0,85, 1,14), Cmin - brak danych.

- Sofosbuvir. Zwiększ Cmaks - 2,54 (1,87, 3,45), zwiększenie AUC o 4,53 (3,26, 6,3), Cmin - brak danych.

- GS-331007. Zmniejszenie Cmaks - 0,6 (0,53, 0,69), bez zmian AUC - 1,04 (0,9, 1,2), Cmin - brak danych.

Takrolimus, pojedyncza dawka 5 mg. W przypadku jednoczesnego stosowania kofosbuwiry z takrolimusem nie jest wymagane dostosowanie dawki kofosbuwiru lub takrolimusu.

- Takrolimus. Zmniejszenie Cmaks - 0,73 (0,59, 0,9), bez zmian AUC - 1,09 (0,84, 1,4), Cmin - brak danych.

- Sofosbuvir. Zmniejszenie Cmaks - 0,97 (0,65, 1,43), wzrost AUC o 1,13 (0,81, 1,57), Cmin - brak danych.

- GS-331007. Bez zmian Cmaks - 0,97 (0,83, 1,14), brak zmian w AUC-1 (0,87, 1,13), Cmin - brak danych.

Leki przeciwwirusowe do leczenia HIV - inhibitory odwrotnej transkryptazy (granica równoważności 70-143%)

Efavirenz, 600 mg raz na dobę (w postaci leku Atripla). W przypadku jednoczesnego stosowania kofosbuwiry z efawirenzem nie jest wymagana korekta dawki kofosbuwiry lub efawirenzu.

- Efavirenz. Bez zmian Cmaks - 0,95 (0,85, 1,06), AUC 0,96 (0,91, 1,03), Cmin - 0,96 (0,93, 0,98).

- Sofosbuvir. Zmniejszenie Cmaks - 0,81 (0,6, 1,1), brak zmian AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - brak danych.

- GS-331007. Zmniejszenie Cmaks - 0,77 (0,7, 0,84), brak zmian AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - brak danych.

Emtricitabine, 200 mg raz na dobę. Gdy złożona jest kombinacja z emtrycytabiną, nie jest wymagane dostosowanie dawki kofosbuwiry lub emtrycytabiny.

- Emtricitabine. Bez zmian Cmaks - 0,97 (0,88, 1,07), AUC = 0,99 (0,94, 1,05), Cmin - 1,04 (0,98, 1,11).

- Sofosbuvir. Zmniejszenie Cmaks - 0,81 (0,6, 1,1), brak zmian AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - brak danych.

- GS-331007. Zmniejszenie Cmaks - 0,77 (0,7, 0,84), brak zmian AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - brak danych.

Tenofowir, 300 mg raz na dobę. W przypadku jednoczesnego stosowania kofosbuwiry z tenofowirem nie jest wymagane dostosowanie dawki kofosbuwiru lub tenofowiru.

- Tenofowir. Zwiększ Cmaks - 1,25 (1,08, 1,45), bez zmian AUC - 0,98 (0,91, 1,05), Cmin - 0,99 (0,91, 1,07).

- Sofosbuvir. Zmniejszenie Cmaks - 0,81 (0,6, 1,1), brak zmian AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - brak danych.

- GS-331007. Zmniejszenie Cmaks - 0,77 (0,7, 0,84), brak zmian AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - brak danych.

Rilpiwiryna, 25 mg raz na dobę. W przypadku jednoczesnego stosowania kofosbuwiru z rilpiwiryną, dostosowanie dawki kofosbuwiru lub rylpiwiryny nie jest konieczne.

- Rilpiwirin. Bez zmian Cmaks - 1,05 (0,97, 1,15), AUC = 1,06 (1,02, 1,09), Cmin - 0,99 (0,94, 1,04).

- Sofosbuvir. Zwiększ Cmaks - 1,21 (0,9, 1,62), bez zmian AUC - 1,09 (0,94, 1,27), Cmin - brak danych.

- GS-331007. Bez zmian Cmaks - 1,06 (0,99, 1,14), AUC 1,01 (0,97, 1,04); Cmin - brak danych.

Leki przeciwwirusowe do leczenia HIV - inhibitory proteazy HIV (granica równoważności 70-143%)

Darunawir, wzmocniony rytonawirem, 800/100 mg raz dziennie. W przypadku jednoczesnego stosowania kofosbuwiru z darunawirem nie jest wymagane dostosowanie dawkowania kofosbuwiru lub darunawiru (wzmocnionego rytonawirem).

- Darunawir. Bez zmian Cmaks - 0,97 (0,94, 1,01), AUC 0,97 (0,94, 1), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Zwiększ Cmaks - 1,45 (1,1, 1,92), AUC - 1,24 (1,12, 1,59); Cmin - brak danych.

- GS-331007. Bez zmian Cmaks - 0,97 (0,9, 1,05), AUC - 1,24 (1,18, 1,3); Cmin - brak danych.

Leki przeciwwirusowe do leczenia HIV - inhibitory integrazy (granica równoważności 70-143%)

Raltegrawir, 400 mg raz na dobę. Gdy kofosbuvira jest połączona z raltegrawirem, nie jest wymagane dostosowanie dawkowania kofosbuwiru lub raltegrawiru.

- Raltegrawir. Zmniejszenie Cmaks - 0,57 (0,44, 0,75), AUC = 0,73 (0,59, 0,91), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Bez zmian Cmaks - 0,87 (0,71, 1,08), AUC = 0,95 (0,82, 1,09); Cmin - brak danych.

- GS-331007. Bez zmian Cmaks - 1,09 (0,99, 1,2), AUC = 1,03 (0,97, 1,08); Cmin - brak danych.

Norgestimate / etynyloestradiol. Gdy kofosbuvira jest połączona z norgestymatem / etynyloestradiolem, nie jest wymagane dostosowanie dawki kofosbuwiru lub norgestymu / etynyloestradiolu.

Potencjalnie znaczące interakcje między lekami

Sophosbuvir jest substratem P-gp i BCRP, Podczas gdy jego głównym metabolitem jest CS331007 - nie. PM, które są induktorami P-gp w jelitach (np ryfampicyna lub ziele dziurawca) może zmniejszyć sofosbuvir stężenie w osoczu krwi, co skutkuje zmniejszeniem jego działania terapeutycznego, dlatego jednoczesne stosowanie tych leków z sofosbuvir nie zalecane (patrz. „Środki ostrożności”).

Poniżej znajduje się podsumowanie informacji na temat możliwych interakcji lekowych między cofosbuvira, lista wymienionych leków jest niekompletna (patrz "Środki ostrożności").

Amiodaron (leki antyarytmiczne). Wpływ na stężenie amiodaronu i kofosbuwiru jest nieznany. Połączone stosowanie z amiodaron sofosbuvir w połączeniu z innymi środkami przeciwwirusowymi, bezpośrednie działanie może powodować poważne bradykardia objawowego. Mechanizm tego działania jest nieznany. Połączone stosowanie z amiodaron sofosbuvir w połączeniu z innymi środkami przeciwwirusowymi bezpośredniego działania nie jest zalecane, chyba że łączne stosowanie jest konieczne, zalecane jest monitorowanie serca (zob. „Środki” i „działanie”) efekty.

Karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, okskarbazepina (leki przeciwdrgawkowe). Stężenie kofosbuwiru i CS331007 w osoczu krwi maleje. Zakłada się, że połączone stosowanie sofosbuvir finitoinom karbamazepiny, okskarbazepiny, fenobarbitalu lub zmniejsza efekt terapeutyczny sofosbuvir. Wspólne stosowanie nie jest zalecane.

Ryfabutyna, ryfampicyna, rifapentyna (leki przeciwprątkowe). Stężenie kofosbuwiru i CS331007 w osoczu krwi maleje. Sugeruje się, że łączne stosowanie kofosbuwiru z ryfabutyną lub rifapentyną zmniejszy terapeutyczne działanie sofosbuviry. Wspólne stosowanie nie jest zalecane. Nie zaleca się stosowania kofosbuwiry razem z ryfampicyną, induktorem P-gp w jelicie (patrz "Ostrzeżenia").

Dziurawiec dziurkowany (Hypericum perforatum) (Rośliny lecznicze pochodzenia roślinnego). Stężenie kofosbuwiru i CS331007 w osoczu krwi maleje. Nie zaleca się stosowania cofoswiru i ziela dziurawca w połączeniu z induktorami P-gp w jelicie.

Typranawir / rytonawir (inhibitory proteazy HIV). Stężenie kofosbuwiru i CS331007 w osoczu krwi maleje. Sugeruje się, że połączone zastosowanie kofosbuwiry z typranawirem / rytonawirem zmniejszy terapeutyczne działanie sofosbuviry. Wspólne stosowanie nie jest zalecane.

Leki, które nie mają istotnych klinicznie interakcji z sophosbuvir

Oprócz leków wymienionych wyżej, została oceniona w badaniach klinicznych sofosbuvir interakcji z następującą dawkę korekcji leków nie jest wymagana: cyklosporynę, darunawiru / rytonawiru, efawirenzu, metadon, doustne środki antykoncepcyjne, raltegrawiru, rilpiwiryna takrolimus i fumaran dizoproksylu tenofowiru.

Przedawkowanie

Największa, udokumentowana dawka sofosbuvira była pojedynczą, superwizyczną dawką 1200 mg, stosowaną u 59 zdrowych ochotników. Na tle przyjmowania tej dawki nie obserwowano nieoczekiwanego HLP, wszystkie wykryte NLR miały podobną częstość i nasilenie do tych w grupie placebo i grupie złożonej z sofosbuwiru (400 mg).

Nie ma swoistego antidotum na sofosbuvirę. W przypadku przedawkowania pacjent powinien być monitorowany pod kątem szybkiego wykrycia objawów toksyczności.

Leczenie: obejmuje ogólne działania wspierające, w tym. monitorowanie parametrów życiowych i stanu klinicznego pacjenta. Hemodializa może skutecznie usunąć (klirens 53%) główny nieaktywny metabolit (GS-331007) z krwi. Hemodializa trwała 4 godziny i usunięto 18% dawki sofosbuwiru.

Drogi podawania

Środki ostrożności dotyczące substancji Sofosbuvir

Ogólne. Sophosbuvir nie jest zalecany do stosowania w monoterapii, powinien być podawany w skojarzeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu HCV. Jeśli przestaniesz przyjmować inne leki, przepisane w połączeniu z sophosbuvir, powinno to również zostać anulowane. Przed rozpoczęciem stosowania sofosbuviry należy uważnie przeczytać instrukcję użycia medycznego dla leków towarzyszących.

Bradykardia i blok serca. Istnieją doniesienia o wystąpieniu ciężkiej bradykardii i blokady serca w połączeniu z lekiem złożonym z sofosbuviry i daklataswiru w skojarzeniu z amiodaronem i (lub) innymi lekami, które spowalniają akcję serca. Mechanizm rozwoju tej reakcji nie został ustalony.

W badaniach klinicznych, kombinacja leków oraz sofosbuvir bezpośredniego jednoczesnego stosowania amiodaronu ograniczone. Działania niepożądane występujące podczas leczenia tej terapii skojarzonej, potencjalnie zagrażająca życiu, więc stosowanie amiodaronu z kombinacji sofosbuvir i daklatasvira jest dopuszczalne jedynie w przypadku nietolerancji lub przeciwwskazania do alternatywnych terapii przeciw arytmii.

W przypadkach, w których konieczne jest jednoczesne stosowanie amiodaronu, zaleca się ścisłe monitorowanie pacjentów na początku leczenia skojarzonego z lekiem Sophosbuvira i daklataswir. Pacjenci z wysokim ryzykiem wystąpienia bradyarytmii powinni być stale monitorowani przez 48 godzin w odpowiednio wyposażonej klinice.

Jeśli to konieczne, rozpocząć terapię skojarzoną z sofosbuwirem i daklataswirem u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali amiodaron, należy przeprowadzić odpowiednią obserwację u osób, które zaprzestały przyjmowania amiodaronu w ciągu ostatnich kilku miesięcy, amiodaron ma długą T1/2.

Wszyscy pacjenci przyjmujący skojarzone sofosbuvir i daklatasvira amiodaronem należy poinformować o objawów bradykardii i bloku serca i konieczności natychmiastowego leczenia pomocy medycznej w przypadku wystąpienia takich objawów.

Pacjenci z genotypami 1, 4, 5 i 6 HCV, leczonych wcześniej. Produkt Sophosbuvira nie był testowany klinicznie u pacjentów z genotypem 1, 4, 5 i 6 HCV, u których wcześniej zastosowano terapię. Dlatego też nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia w tej populacji pacjentów.

Postępowanie kliniczne pacjentów wymaga dyskusji, ewentualnie w terapii wydłużania przez 12 do 24 tygodni, w szczególności dla tych podgrupach, które mają jeden lub więcej czynników historycznie wiąże się z niższych częstotliwości do leczenia interferony (na przykład zwłóknienie / marskości wysokie stężenie negroidalny wiremii, obecność allelu genu nie SS IL28B).

Leczenie pacjentów z genotypem 5 lub 6 HCV. Ilość danych z badań klinicznych potwierdzających stosowanie sofosbuviry u pacjentów z genotypem 5 lub 6 wirusa HCV jest bardzo ograniczona.

Leczenie pacjentów z genotypami 1, 4, 5 i 6 HCV bez interferonu. Nie badano schematów leczenia kofosbuwirem bez interferonu u pacjentów z genotypem 1, 4, 5 lub 6 wirusa HCV. Optymalny schemat i czas trwania terapii nie zostały ustalone. Takie schematy powinny być stosowane tylko u pacjentów, którzy nie tolerują lub nie nadają się do leczenia interferonem i którzy pilnie potrzebują leczenia.

Wspólne stosowanie z innymi lekami przeciwwirusowymi o działaniu bezpośrednim w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Sofosbuwir należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi o działaniu bezpośrednim tylko wtedy, gdy korzyści z takiej kombinacji przewyższają ryzyko w zależności od dostępnych danych. Nie ma dowodów na poparcie jednoczesnego podawania sofosbuviry i telaprewiru lub boceprewiru. Ta kombinacja leków nie jest zalecana.

Ciąża i jednoczesne stosowanie rybawiryny. W przypadkach, gdy sofosbuvir stosowanych w skojarzeniu z rybawiryną lub peginterferonem alfa / rybawiryną, kobiety z potencjałem rozrodczym przechowywanej lub ich partnerzy muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i po jego zakończeniu w wymaganym okresie czasu, zgodnie z zaleceniami w zakresie stosowania rybawiryny.

Jednoczesne zastosowanie z cewkami indukcyjnymi P-gp. LS, które są silnymi induktorami P-gp w jelicie (na przykład ryfampicyna, ziele dziurawca (Hypericum perforatum), karbamazepina i fenytoina), mogą znacząco zmniejszyć stężenie kofosbuwiru w osoczu krwi, co z kolei obniża skuteczność terapeutyczną sofosbuviry. Takie leki nie powinny być stosowane w połączeniu z sophosbuvir.

Niewydolność nerek. Nie badano bezpieczeństwa stosowania kofosbuwiru u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 2) lub ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą nieokreślonej hemodializy. Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z ciężką lub terminalną niewydolnością nerek. Do zarządzania pacjentami z Cl Creatinine®


Pokrewne Artykuły Hepatitis