Viqueira Pak - aplikacja w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (pierwszy genotyp)

Share Tweet Pin it

Głównym zagrożeniem zapalenia wątroby typu C jest to, że choroba często prowadzi do marskości wątroby i śmierci. Ponadto sam przebieg choroby znacząco obniża jakość życia pacjentów, ponieważ objawy są przenoszone dość ciężko. Przez wiele lat firmy farmaceutyczne pracowały nad opracowaniem leku, który nie tylko wykazałby się dostatecznie wysoką wydajnością, ale także nie zaszkodziłby pacjentowi. Schematy interferonu (standardowe leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C) zawsze kończyły się powodzeniem tylko o 50%, a ponadto miały wiele skutków ubocznych. Prawdziwym odkryciem i odzyskaniem leków były bezpośrednio działające leki antywirusowe. Jednym z nich jest Viqueira Pak.

Wpływ leku

Vikeira Pak (Viekira Pak) składa się z zestawu tabletek w różnych kolorach. Jasnobrązowy zawiera w swoim składzie 3 składniki:

  1. Ombazaswir. Niszczy białko w strukturze wirusa zapalenia wątroby typu C, co uniemożliwia jego dalszą reprodukcję.
  2. Paritaprewir. Tłumi aktywność enzymu, który bierze udział w procesie reprodukcji wirusa.
  3. Ritonawir. Zwiększa stężenie poprzedniego składnika we krwi, a także zmniejsza aktywność enzymów wirusa HIV, co często występuje u pacjentów z zapaleniem wątroby.

Druga tabletka (różowy) zawiera tylko jedną substancję czynną - dasabuwir. Tłumi działanie innego enzymu, co jest również konieczne, aby wirus mógł aktywnie namnażać się i rozprzestrzeniać w ciele ludzkim.

Różne mechanizmy działania ukierunkowane na jeden cel, wyjaśnić wysoką skuteczność leku. Nie ma leków o podobnym składzie.

Vikeira Pak jest lekiem nowej generacji, którego mechanizm działania różni się radykalnie od schematu interferonu. Bezpośrednie działanie przeciwwirusowe wykazuje wyższą skuteczność i daje możliwość porzucenia stosowania interferonów, które wywoływały wiele skutków ubocznych i były słabo tolerowane przez pacjentów.

Połączenie z rybawiryną

Pomimo złożonego składu, oprócz Viqueira Pak, czasami można przepisać rybawirynę. Zazwyczaj schemat ten jest stosowany u pacjentów, u których choroba jest obciążona marskością wątroby. Jest on również dodawany, jeżeli wykryty wirus ma podtyp A. Czas przyjmowania rybawiryny odpowiada przebiegu leczenia głównym lekiem.

Dawka rybawiryny jest obliczana z uwzględnieniem masy ciała pacjenta: jeśli jest mniejsza niż 75 kg, dawka wynosi 1000 mg, więcej niż 75 kg - 1200 mg. Są to dzienne ilości przyjmowane w jednej lub dwóch dawkach, w zależności od celu medycznego.

Efekty uboczne

Niepożądane reakcje w powołaniu Viqueira Pak pojawiają się rzadko. Zasadniczo powstają, gdy rybawiryna jest dodana do reżimu. Prawie całkowity brak skutków ubocznych jest jedną z głównych zalet bezpośredniego działania leków antywirusowych. Czasami pacjenci skarżyli się na:

W niektórych przypadkach wraz z pojawieniem się działań niepożądanych leczenie zostaje przerwane. Niemniej jednak ilość niepożądanych objawów i stopień ich manifestacji w leczeniu Viqueira Pak jest znacznie mniejsza niż w przypadku leczenia interferonami.

Schemat odbioru

Lek przyjmuje się doustnie, z pokarmem. Rano weź 2 tabletki o składzie złożonym i 1 tabletkę z dasabuwir. Wieczorem weź tylko 1 tabletkę dasabuwir. W przypadku pominięcia pierwszej tabletki, należy ją przyjąć w ciągu 12 godzin. W przypadku pominięcia dawki dazabuwiru, dawkę należy zakończyć w ciągu 6 godzin. Z dłuższą przerwą, Vikera Pak kontynuuje przyjmowanie zwykłego harmonogramu.

Kolejną zaletą Vicair Pak jest krótki przebieg leczenia. Czas trwania terapii wynosi 12 lub 24 tygodnie.

Skuteczność

Vikeira Pak (Viekira Pak) to lek nowej generacji. Działa jako środek przeciwwirusowy, działając bezpośrednio na czynnik wywołujący zapalenie wątroby typu C. W badaniach klinicznych lek wykazywał dobre wyniki. Skuteczność leczenia wynosi 98%, czyli prawie dwa razy więcej niż przy terapii interferonem.

Koszt leku w rosyjskich aptekach może się różnić. Średnia cena to 275 tysięcy rubli za pudełko, które zawiera 112 tabletek. Ukraińskie apteki oferują do kupienia Viqueira Pak za 165 000 hrywien.

Kupując lekarstwo w rosyjskich aptekach, możesz zaoszczędzić dużą ilość, ponieważ cena jest kilka razy niższa niż w Europie i USA.

Vikeira Pak jest niezwykle skutecznym środkiem do leczenia genotypu zapalenia wątroby typu C 1. Skład leku nie ma analogów i jest zasłużenie często przepisywany przez lekarzy. Pomimo wysokich kosztów pacjenci muszą przestrzegać zaleceń lekarza i rozpocząć terapię tak wcześnie, jak to możliwe. Lek jest wygodny w stosowaniu, ponieważ jest uwalniany w postaci tabletek, w przeciwieństwie do schematów terapii interferonem. Proces leczenia można łatwo przenieść, a prawdopodobieństwo pełnego odzyskania wynosi 98%, co jest uważane za bardzo dobry wynik. Vikeira Pak jest naprawdę w stanie dać pacjentowi nowe życie.

Preparaty Technivie i Viqueira Pak mogą przyczyniać się do poważnego uszkodzenia wątroby

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) ostrzega, że ​​Technivie i Viqueira Pak, stosowane jako terapia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, mogą przyczyniać się do poważnego uszkodzenia wątroby, głównie u osób z chorobami wątroby. Dlatego konieczne jest, aby producent dokonywał zmian w instrukcjach powyższych leków.

Jeśli pacjent przyjmuje te leki i zauważyć, że rozwój zmęczenie, nudności, zażółcenie skóry i twardówki, osłabienie, utrata apetytu, wymioty lub światło kał, należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, ponieważ mogą to być objawy uszkodzenia wątroby. Bez uprzednich rozmów z pracownikami służby zdrowia, nie należy przerywać przyjmowania tych leków, ponieważ zaprzestanie takiej terapii może prowadzić do oporności na inne leki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Lekarz powinien ściśle monitorować następujące objawy choroby wątroby: encefalopatii wątrobowej, wodobrzusze, wzrósł we krwi stężenia bilirubiny bezpośredniej i / lub krwawienie z żylaków przełyku.

Technivie i Viqueira Pak są stosowane w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, które trwa przez całe życie i prowadzi do poważnych chorób wątroby i innych problemów zdrowotnych, w tym raka wątroby, marskości i śmierci. Leki te znacznie zmniejszają ilość wirusa zapalenia wątroby typu C w organizmie człowieka, a także mogą spowolnić postęp choroby.

Nasz przegląd zdarzeń niepożądanych, które zostały nagrane w branży układ kontynuacja FDA zdarzeń niepożądanych (FAERS) na całym świecie i prezentując producenta Abbvie ujawnił fakty dekompensacji czynności wątroby i niewydolności wątroby u osób ze współistniejącą marskością wątroby, którzy brali tych leków. W niektórych przypadkach doprowadziły one do transplantacji wątroby lub śmierci. Przypadki te zgłaszano u osób przyjmujących Viqueira Pak i mających objawy zaawansowanej marskości wątroby.

Od czasu zatwierdzenia w lipcu 2015 r. Leku Technivie i Viqueira Pak w grudniu 2014 r. Odnotowano na świecie około 26 przypadków, które w rzeczywistości dały podstawy FAER do rozważenia ich związanych z przyjmowaniem tych leków. Zazwyczaj uszkodzenie wątroby obserwowano przez 1 do 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Niektóre z tych przypadków odnotowano u pacjentów, u których leki te nie były zalecane lub przeciwwskazane. FAERS zawiera tylko raporty dostarczone przez FDA, więc są dodatkowe przypadki, o których nie wiemy.

AbbVie powinien zawierać informacje o zdarzeniach niepożądanych w rozdziałach "Przeciwwskazania i środki ostrożności" w instrukcjach dla Technivie i Viqueira Pak. Zachęcamy pacjentów i pracowników służby zdrowia do zgłaszania skutków ubocznych związanych z przyjmowaniem Technivie lub Vikeira Pak do programu FDA MedWatch przy użyciu danych w sekcji "Kontakt z FDA" na dole strony.

Dane na temat Viqueira Pak i Technivie

  • Technivie jest kombinacją dawek ombitaswiru, rytonawiru i paritrapewiru, stosowanych w połączeniu z rybawiryną. Lek ten został zatwierdzony przez FDA do stosowania u osób z genotypem 4 wirusowego zapalenia wątroby typu C bez marskości.
  • Vikeyra Pak - pewne kombinacje dawki ombitasvira, dasabuvir, rytonawir i paritaprevira stosować z lub bez rybawiryny w leczeniu zapalenia wątroby typu C u pacjentów lek został zatwierdzony Viekira Pak FDAu wyrównaną z marskością wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby typu C genotypu 1
  • Technivie i Viqueira Pak i są lekami przeciwwirusowymi, które zmniejszają ilość wirusa zapalenia wątroby typu C w organizmie człowieka, spowalniając postęp choroby i zapobiegając replikacji wirusa.
  • Przed zastosowaniem Technivie lub Vicair Pack pacjenci powinni poinformować lekarza, że ​​są:
    • Mieć infekcję HIV
    • Oprócz wirusowego zapalenia wątroby typu C mają inne choroby wątroby
    • Zaakceptuj środki antykoncepcyjne, które obejmują etynyloestradiol
  • Główne działania niepożądane to zaburzenia snu, nudności i swędzenie.
  • Według szacunków krajowych, w USA w grudniu 2014 r. I do sierpnia 2015 r. (Od momentu zatwierdzenia) liczba pacjentów, którym zalecono opiekę zdrowotną Vikeira Pak wynosiła 10 104.
  • W związku z zatwierdzeniem Technivie latem 2015 r. Informacje na temat liczby spotkań są niedostępne.

Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia i pacjentów

  • Nie należy przerywać przyjmowania tych leków bez uprzedniej rozmowy z lekarzem. Wczesne zaprzestanie takiej terapii może prowadzić do oporności na inne leki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
  • U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby leki Technivie i Viqueira Pak mogą przyczyniać się do ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym niewydolności wątroby.
  • Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli stosuje się Technivie lub Viqueira Pak i występują u niego następujące objawy podmiotowe i przedmiotowe zaburzeń czynności wątroby:
    • Żółtaczka lub twardówka
    • Utrata apetytu
    • Lekki kał
    • Słabości
    • Wymioty i nudności
    • Zmęczenie
  • Zapoznaj się z Przewodnikiem dla Pacjenta, przepisując Technivie lub Viqueira Pak.
  • Omów wszelkie wątpliwości lub pytania dotyczące Technivie lub Viqueira Pak ze swoim dostawcą opieki zdrowotnej.
  • Należy zgłaszać lekarzowi wszelkie skutki uboczne Technivie lub Viqueira Pak i za pomocą programu o nazwie FDA MedWatch, korzystając z informacji w sekcji "Kontakt z FDA" na dole strony.

Dodatkowe informacje dla personelu medycznego

  • U pacjentów z marskością wątroby niewydolność wątroby i dekompensacja czynności wątroby, w tym zgon lub transplantacja wątroby, były związane z podawaniem leków Technivie i Viqueira Pak.
  • Vicaira Pak jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C wg Child-Pueto).
  • Lek Technivie nie jest zalecany u pacjentów z marskością wątroby i nie powinien być stosowany w ciężkich i umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (klasa B i C wg Child-Pueto).
  • Laboratoryjna ocena czynności wątroby powinna być wykonana przed rozpoczęciem leczenia, w ciągu pierwszych 4 tygodni iw razie potrzeby.
  • Powtórzyć test i uważnie obserwować pacjenta, jeśli wzrośnie poziom bilirubiny i / lub aminotransferazy alaninowej (ALT).
  • Poinformuj pacjentów, aby skontaktowali się z Tobą w przypadku wystąpienia objawów toksyczności lub uszkodzenia wątroby podczas przyjmowania leku Technivie lub Viqueira Pak, takich jak:
    • Dezodoryzowany kał lub żółtaczka
    • Brak apetytu
    • Słabości
    • Wymioty i nudności
    • Zmęczenie
  • Lek lub Technivie Vikeyra Pak powinien znieść niewyrównaną marskością wątroby z lub bez podnoszenia trasnaminazi / lub stężenia bilirubiny.
  • Obserwować wzrost poziomu bilirubiny oraz objawy i oznaki dekompensacji czynności wątroby, takie jak encefalopatia wątrobowa, wodobrzusze i krwawienie z żylaków rozszerzonych żylakami.
  • Zastanówmy się nad przerwaniem Technivie lub Vicair Park, jeśli poziom ALT jest dziesięciokrotnie wyższy od górnej granicy normy.
  • Zrezygnować lek lub Technivie Vikeyra Pak jeśli towarzyszy podwyższenie ALT oznak lub objawów zapalenia wątroby lub znacznego podwyższenia poziomu fosfatazy alkalicznej sprzężonej bilirubiny lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
  • Pracownicy służby zdrowia, którzy rozpoczęli leczenie produktem Technivie lub Viqueira Pak u pacjentów z marskością wątroby, powinni omówić z pacjentami ryzyko niewydolności wątroby i dekompensacji czynności wątroby oraz dokładnie monitorować pacjentów.
  • Przed zastosowaniem leku Technivie lub Viqueira Pak pacjenci powinni przestać przyjmować środki antykoncepcyjne zawierające składniki zawierające etynyloestradiol.
    • stosowanie leków zawierających etynyloestradiol można wznowić 2 tygodnie po zakończeniu pobierania leku Technivie lub Viqueira Pak.
    • inne metody antykoncepcji są zalecane podczas podawania leku Technivie lub Viqueira Pak.
  • Zachęć pacjentów, aby przeczytali Wytyczne pacjenta towarzyszącego lekowi Technivie i Viqueira.
  • Zapisz niepożądane zdarzenia związane z Technivie i Vikeira Pak lub korzystając z programu FDA MedWatch, stosując informacje w polu Kontakt z FDA u dołu strony.

Podsumowanie danych

zarządzanie kontrola jakości amerykańskich leków (FDA) przeglądowi przypadki post-marketingowych niewydolności wątroby i niewyrównaną zarejestrowany w branży układ kontynuacja FDA zdarzenia niepożądane (FAERS) na całym świecie i służył Abbvie po zatwierdzeniu wytwarzania leku Technivie w lipcu 2015 i Vikeyra Park w grudniu 2014 roku z 26 w przypadkach, w których komunikacja badano zasadnicze składniki preparatu lub Technivie Vikeyra Pak, 16 pacjentów z rozpoznaniem zaburzenia wątroby o różnej ciężkości, z kolei, 10 pacjentów wystąpiły f Upośledzona niewydolność wątroby, która doprowadziła do przeszczepu lub zgonu.

Trudno jest ocenić postmarketingowe przypadki niewydolności wątroby i dekompensacji czynności wątroby ze względu na fakt, że zwykle występują u pacjentów z zaawansowanym stadium choroby wątroby. Mimo choroby wątroby, rozpoznano po rozpoczęciu Technivie lub Vikeyra Park i ustąpienia objawów u niektórych pacjentów po zakończeniu leczenia sugeruje istnienie w tym przypadku związek przyczynowo-skutkowy.

U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby leczonych Technivie lub Viqueira Pak, wystąpienie objawów uszkodzenia wątroby może być inne niż u pacjentów z mniej zaawansowanym stadium choroby. Zwiększenie poziomu aminotransferaz o postępującej chorobie wątroby nie wydaje się manifestującym objawem, w przeciwieństwie do tego, co ujawniono u pacjentów z mniej zaawansowanym stadium choroby wątroby.

FDA podkreśla, że ​​Technivie i Viqueira Pak są przeciwwskazane w przypadkach ciężkiej i umiarkowanej dysfunkcji wątroby (klasa B i C w skali Childa-Pugha). Lek Technivie nie jest wskazany do stosowania u pacjentów z marskością wątroby. Warto zauważyć, że niektóre z przypadków niewydolności wątroby po wprowadzeniu do obrotu wystąpiły u pacjentów, u których Technivie i Viqueira Pak nie są zalecane lub przeciwwskazane. Jednak, jak dotąd, dostarczono niewystarczających informacji do ostatecznej oceny początkowego stanu wątroby.

Viqueira Pak

Instrukcja użytkowania:

Ceny w aptekach internetowych:

Vikeyra Pak - kompleks lek przeciwwirusowy, zawierające trzy składniki czynne o różnych mechanizmach działania, i odporność na profile rozłączny terapii HCV (wirus zapalenia wątroby typu C) w różnych stadiach jego cyklu życiowego w połączeniu z rytonawirem jako leku paritaprevira przypominającej.

Forma wydania i skład

Vikeira Pak jest wydawana jako zestaw tabletek powleczonych powłoką foliową:

  • tabletki 1 - różowe, podłużne, obustronnie wypukłe, z jednej strony - ryciny "AV1";
  • Tabletki 2 - w kolorze jasnobrązowym, owalnym, po jednej stronie grawerunku "AV2".

Do 2 różowych i 2 jasnobrązowych tabletek w blistrach PVC / PE / PCTFE i Al, 7 blistrów w tekturowym pudełku, 4 paczki w kartonowym pudełku.

Kompozycja 1 tabletka kolor różowy:

  • substancja czynna: monohydrat sodu dasabuvira - 26,26 mg (w odniesieniu do dazabuwiru - 250 mg);
  • składniki pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, kopowidon, koloid dwutlenku krzemu, sól sodowa kroskarmelozy, stearynian magnezu;
  • powłoka filmowa (Opadrai II beige): talk, dwutlenek tytanu, alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, żółty tlenek żelaza, czerwony i czarny.

Skład 1 tablet jasnobrązowy kolor:

  • substancje czynne: ombitasvira hydrat - 13,6 mg (w przeliczeniu na ombitasvir - 12,5 mg) Dwuwodzian paritaprevira - 78,5 mg (w oparciu o paritaprevir - 75 mg), rytonawir - 50 mg;
  • substancje pomocnicze: glikol propylenowy, monolaurynian sorbitanu, laurynian, D-α-tokoferolu makrogol, kopowidon, koloidalny dwutlenek krzemu;
  • powłoka filmowa (Opadrai II różowy): talk, dwutlenek tytanu, makrogol 3350, alkohol poliwinylowy, czerwony tlenek żelaza.

Wskazania do stosowania

Zestaw tabletek Vieira Pak stosuje się w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 1, w tym u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną.

Przeciwwskazania

  • niewydolność wątroby stopnia ciężkiego (klasa C w skali Child-Pugh);
  • Zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy, niedobór laktazy, galaktozemia;
  • okres karmienia piersią (w trakcie terapii przerywano karmienie piersią);
  • dzieci i młodzież do lat 18;
  • zidentyfikowali indywidualną wrażliwość na rytonawir, na przykład zespół Stevensa-Johnsona lub zespół Lyella (martwica toksyczno-rozpływna naskórka);
  • zwiększona wrażliwość na dasabwir, parytrapepriwir, ombitaswir, rytonawir lub inne składniki leku.

Ostrożnie (względne przeciwwskazania) przyjmowania leków w czasie ciąży, niewydolność wątroby umiarkowanego, jak również jednocześnie z leków przeciwarytmicznych flutykazonu lub innych glikokortykosteroidów metabolizowane z izoenzym CYP3A4.

Nie wolno stosować Viqueira Pak jednocześnie z następującymi grupami leków:

  • silne inhibitory CYP2C8 (prawdopodobnie znaczący wzrost stężenia dasabwiru w osoczu krwi oraz zwiększenie prawdopodobieństwa wydłużenia odstępu QT);
  • silne induktory izoenzymu CYP3A (prawdopodobnie znaczny spadek stężenia dasabuwiru, parytrapewiru i ombitalwiru w osoczu);
  • silne induktory izoenzymu CYP2C8 (prawdopodobnie znaczny spadek stężenia dasabuwiru w osoczu);
  • oznacza, że ​​klirens w dużej mierze zależy od metabolizmu izoenzymu CYP3A (wraz ze wzrostem ich stężenia w osoczu krwi, możliwe są poważne reakcje niepożądane).

Nie wolno stosować Viqueira Pak jednocześnie z następującymi lekami:

  • alkaloidy sporyszu (dihydroergotamina, ergometryna, ergotamina, metyloergometryna);
  • alfuzosyna;
  • atazanawir + rytonawir (w ustalonej kombinacji);
  • darunawir + rytonawir;
  • substancja czynna dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum);
  • karbamazepina, fenytoina, fenobarbital;
  • lowastatyna, symwastatyna, gemfibrozyl;
  • lopinawir + rytonawir;
  • pimozyd;
  • rilpiwiryna;
  • ryfampicyna;
  • salmeterol;
  • sildenafil (z leczeniem tętniczego nadciśnienia płucnego);
  • triazolam i midazolam (w doustnych postaciach dawkowania);
  • etynyloestradiol (w złożonych doustnych środkach antykoncepcyjnych);
  • efawirenz.

Dostosowanie dawki leku Viqueira Pak u pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczne.

Gdy złożona terapia rybawiryną powinna również dokładnie przeczytać przeciwwskazania do jej stosowania. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę wyrażoną embriotsidny i / lub działania teratogennego dostarczone przez rybawiryną, powodując u kobiet i samic partnerów pacjentów płci męskiej, w przypadku ciąży, możliwych wad wrodzonych i / lub śmierci płodu.

Dawkowanie i administracja

Tabletki Viqueira Pak należy przyjmować doustnie podczas posiłków, niezależnie od zawartości tłuszczu lub kalorii.

Zalecana dawka dla dorosłych 1 razy dziennie (rano) 2 tabletki ombitasvir / paritaprevir / rytonawiru i 2 razy dziennie (rano i wieczorem) 1 tabletka dasabuvir. Podejmij zalecany kurs pigułki, bez przerw.

W niektórych grupach pacjentów lek Viqueira Pak stosuje się w skojarzeniu z rybawiryną.

Zalecane schematy i czas trwania leczenia:

  • genotyp 1a bez marskości i genotypu 1b z marskością: leczenie skojarzone Viqueira Pak + rybawiryna, czas trwania kursu wynosi 12 tygodni;
  • genotyp 1a z marskością: leczenie skojarzone Viqueira Pak + rybawiryna, czas trwania kursu wynosi 24 tygodnie (dla niektórych pacjentów można rozważyć skrócenie czasu trwania kursu do 12 tygodni w oparciu o poprzednie leczenie);
  • genotyp 1b, bez marskości wątroby: Vikayr Pak monoterapia, czas trwania kursu - 12 tygodni;
  • nieznany podtyp genotypu 1 lub genotypu 1 typu mieszanego: zalecany schemat dawkowania dla genotypu 1a.

Zalecana dawka rybawiryny w połączeniu z lekiem Viqueira Pak zależy od masy ciała pacjenta i wynosi: 1000 mg / dobę przy masie ≤ 75 kg, 1200 mg / dobę przy masie> 75 kg. Dzienna dawka rybawiryny jest podzielona na dwie dawki i jednocześnie przyjmowana z jedzeniem, a jeśli to konieczne, korekta jest dokonywana zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania rybawiryny. Czas stosowania złożonego leczenia jest taki sam dla rybawiryny i dla Viqueira Pak.

Efekty uboczne

Niepożądane skutki uboczne i narządów (dane dotyczące wyników obserwacji klinicznych u pacjentów otrzymujących sam lub w połączeniu z rybawiryną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo Vikeyra Pak, działania niepożądane, które wystąpiły po częstotliwości lub równe 5%):

  • skóry i tkanki podskórne: bardzo często - swędzenie;
  • układy krwiotwórcze i limfatyczne: często - niedokrwistość;
  • układ trawienny: bardzo często - nudności;
  • psychika: bardzo często - bezsenność;
  • ogólne reakcje: bardzo często - osłabienie, zmęczenie;
  • wskaźniki laboratoryjne: nieprawidłowości - zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej.

W przypadku przedawkowania zaleca się staranne monitorowanie pacjenta w celu wykrycia wszelkich działań niepożądanych i odpowiedniego leczenia objawowego.

Przyjmując tabletki Viqueira Pak w połączeniu z rybawiryną, należy zapoznać się z informacjami na temat niepożądanych reakcji rybawiryny w instrukcji jego stosowania.

Instrukcje specjalne

Ryzyko zwiększonej aktywności enzymu ALT

Przejściowy bezobjawowy wzrost aktywności ALT powyżej górnej granicy normy (HHV) ≥ 5-krotnie obserwowano w około 1% przypadków.

Znacznie bardziej wzrost aktywności ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające estradiol etynyloestradiolu (Nomenklatura doustne środki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny i pierścienie dopochwowe) obserwowane. Typowo, wzrost aktywności ALT obserwowano przez 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia i zmniejsza kontynuując odbiór Vikeyra Pak (z lub bez rybawiryny) przez 2-8 tygodnie od wzrostu początku. W związku z tym, zastosowanie preparatów zawierających etynyloestradiol jest zatrzymany przed leczeniem przeciwwirusowym, stosować alternatywne metody kontroli urodzeń (doustny środek antykoncepcyjny na bazie progestyny ​​hormonalne środki antykoncepcyjne) przez cały czas odbierającego Vikeyra Pak. Odnowienie ochrony lekami zawierającymi etynyloestradiol można wykonać około 2 tygodnie po zakończeniu kursu.

U pacjentów otrzymujących hormonalną terapię zastępczą preparaty zawierające inne estrogeny (estradiol, skoniugowane estrogeny), wskaźniki aktywności ALT są zgodne z danymi zgłaszanymi u kobiet, które nie otrzymywały estrogenów. Ale stosowanie innych estrogenów w połączeniu z Viqueira Pak również podąża za ostrożnością ze względu na ograniczoną liczbę danych obserwacyjnych.

Podczas pierwszych 4 tygodni leczenia konieczne jest zmierzenie parametrów biochemicznych wątroby i, z klinicznie znaczącym nadmiarem HDI, aktywność surowicy ALT powinna zostać ponownie zbadana:

  • regularnie monitoruj aktywność ALT;
  • informować pacjentów o potrzebie natychmiastowej konsultacji z lekarzem w przypadku wystąpienia takich objawów, jak osłabienie, zmęczenie, utrata apetytu, nudności / wymioty, żółtaczka, odbarwienie stolca;
  • rozważyć możliwość dalszego stosowania Viqueira Pak w przypadku, gdy aktywność ALT w surowicy przekracza 10 VGN lub więcej.

Ryzyko nasilenia niewydolności wątroby i przejścia choroby do stanu dekompensacji u pacjentów z marskością wątroby

Obserwując wyniki pacjentów post-marketingowych leczonych epizodów Vikeyra Pak były w dekompensacji niewydolności wątroby kroku aż do użycia przeszczepu wątroby lub śmierci przestrzegane. W większości ciężkich objawów, przed rozpoczęciem leczenia, wystąpiły objawy zaawansowanej fazy marskości wątroby. Rejestracja takich warunkach występowały zwykle od 1 do 4 tygodnia terapii, charakteryzującej się ostrego wzrostu stężenia bilirubiny w surowicy bezpośrednio bez zwiększania aktywności enzymatycznej ALT i towarzyszą objawy kliniczne dekompensacji czynności wątroby. Ustanów wiarygodność i oceń częstotliwość lub związek przyczynowo-skutkowy z przyjmowaniem leku nie jest możliwy.

W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności wątroby, klasy B i C w skali Child-Pugh, stosowanie Viqueira Pak jest przeciwwskazane.

Zaleca się pacjentów z marskością wątroby:

  • do monitorowania pojawiania się objawów dekompensacji czynności wątroby (encefalopatia wątrobowa, krwawienie z żylaków, wodobrzusze);
  • oceniać przed rozpoczęciem leczenia, podczas pierwszych 4 tygodni kursu i dalej, w obecności wskazań klinicznych, laboratoryjne wskaźniki czynności wątroby, w tym stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy;
  • zaprzestać przyjmowania leku Viqueira Pak, jeśli występują oznaki dekompensacji czynności wątroby.

Ryzyko wystąpienia negatywnych skutków ubocznych w wyniku równoczesnego stosowania Viqueira Pak z innymi lekami

W przypadku stosowania w połączeniu z wieloma lekami, możliwe są znane lub potencjalnie znaczące interakcje między lekami, których wynikiem może być:

  • klinicznie znamienne zmniejszenie skuteczności terapeutycznej z prawdopodobieństwem rozwoju oporności;
  • klinicznie znaczące niepożądane skutki uboczne związane ze zwiększeniem ekspozycji na leki stosowane w połączeniu ze składnikami czynnymi Viqueur Pak lub z ich zaróbkami.

W złożonej terapii rybawiryną należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania i szczegółowe instrukcje dotyczące jej stosowania, przedstawione w instrukcjach dotyczących preparatu, zwłaszcza w odniesieniu do działania teratogennego i / lub zarodkowego.

Należy podjąć maksymalne możliwe środki w celu uniknięcia ciąży kobiet i partnerów płci męskiej. Nie należy stosować schematu leczenia rybawiryną HCV do czasu uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego tuż przed rozpoczęciem leczenia. W trakcie leczenia i przez co najmniej pół roku po jego zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy, pacjenci płci męskiej i ich partnerzy powinni stosować co najmniej dwie skuteczne metody ochrony w tym samym czasie. Kobiety powinny poddawać się regularnym testom ciążowym co miesiąc.

Możliwość rozwoju interakcji lekowych należy ocenić przed zastosowaniem Viqueur Pak, a także w procesie leczenia poprzez ciągłe monitorowanie stanu pacjenta.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Viqueira Pak w leczeniu innych genotypów HCV, innych niż genotyp 1.

W badaniach doświadczalnych stwierdzono istotnego klinicznie wpływu dasabuvir i ombitasvira paritaprevira + + rytonawir na pacjenta EKG i wydłużenie odstępu QTc.

Vikeira Pak w złożonym zastosowaniu z rybawiryną może powodować zmęczenie, co wpływa na zdolność wykonywania czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji, w tym na zarządzanie pojazdami mechanicznymi.

Interakcje leków

Ustalona interakcja z lekami na podstawie danych badawczych:

  • leki przeciwarytmiczne: digoksyna - nie wpływa na stężenie w osoczu, nie ma potrzeby dostosowywania dawki, ale pożądane jest obserwowanie jej stężenia w surowicy krwi; beprydyl, amiodaron, dizopiramid, lidokaina (podawanie ogólnoustrojowe), flekainid, meksyletyna, chinidyna, propafenon - podnosi ich stężenia w osoczu, należy stosować ostrożnie, o ile to możliwe kontrolowanie zawartości osocza;
  • antykoagulant warfaryna: brak wpływu na stężenie w osoczu, nie ma potrzeby dostosowywania dawki, ale pożądane jest monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR);
  • leki przeciwgrzybicze: worykonazol - Viqueira Pak zmniejsza jego stężenie, jest stosowany łącznie tylko wtedy, gdy korzyści terapii przewyższają potencjalne ryzyko; ketokonazol - zwiększa stężenie w osoczu, nie powinien być stosowany w dawce dziennej większej niż 200 mg;
  • bloker wolnych kanałów wapniowych amlodypina: zawartość leku w osoczu jest znacznie zwiększona, zaleca się zmniejszenie dawki o 50% i monitorowanie stanu pacjentów;
  • inhalacyjne / donosowe glikokortykosteroidu flutikazon; możliwe zmniejszenie stężenia kortyzolu w osoczu, zalecane jest, aby ocenić zastosowanie innych glikokortykosteroidów, zwłaszcza długotrwałego stosowania;
  • moczopędne furosemid: prawdopodobnie wzrost maksymalnego stężenia w osoczu (C.maks), zaleca się zmniejszenie dawki do 50% i monitorowanie stanu pacjentów;
  • uspokajający / hipnotyczny alprazolam: prawdopodobnie zwiększenie jego stężenia, w zależności od klinicznej odpowiedzi na leczenie, może być konieczne zmniejszenie dawki i monitorowanie pacjenta;
  • Leki przeciwwirusowe do leczenia HIV: atazanawir + rytonawir, darunawir + rytonawir, lopinawir + rytonawir i rylpiwiryna - przeciwwskazany do stosowania w połączeniu z Vikeyra Pak;
  • inhibitory HMG-CoA (hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A) -reduktazy: możliwe jest zwiększenie stężenia w osoczu; rozuwastatyna - dobowa dawka nie powinna być większa niż 10 mg; prawastatyna - dobowa dawka nie powinna być większa niż 40 mg;
  • środki immunosupresyjne: stężenie w osoczu można zwiększyć, należy monitorować stężenia i, jeśli to konieczne, dostosować częstotliwość stosowania i / lub dawkę; cyklosporyna - na początku wspólnego podania, 20% wymaganej dawki dziennej jest przepisywane w jednej dawce; takrolimus - 0,5 mg raz na tydzień;
  • β-adrenergiczne agonistą jest długo działającym salmeterolu: zwiększone prawdopodobieństwo ryzyka niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych o systemie (zwiększenie odstępu QT, wzrosła serca i częstoskurcze zatok), łączne stosowanie z Vikeyra Pak przeciwwskazane;
  • opioidowe środki przeciwbólowe + buprenorfinę, nalokson, buprenorfina + norbuprenorfin: dawki korekcji buprenorfiny / naloksonu nie jest konieczne, ale jest zalecane, aby kontrolować poziom sedacji i zaburzeń poznawczych;
  • inhibitory pompy protonowej, omeprazol; może zmniejszyć stężenie omeprazolu zalecały pacjentów monitorowania wczesnego wykrywania zmniejsza jego skuteczność wraz ze wzrostem dawki (nie przekraczającej 40 mg na dobę) u pacjentów, u których objawy są kontrolowane przez nie wystarczająca;
  • doustne środki antykoncepcyjne: etynyloestradiol + norgestymat, etynyloestradiol + noretindron - wspólne stosowanie z Viqueira Pak jest przeciwwskazane.

Nie wykryto żadnych istotnych klinicznie interakcji dasabuvir i ombitasvira paritaprevira + rytonawir z buprenorfina, metadon, naloksonu, duloksetyny, escitalopram, noretysteronu, tenofowiru, emtrycytabiny, raltegrawiru, zolpidem - leki najczęściej przepisywany razem z Vikeyra Pak. Dostosowanie dawki do ich złożonego zastosowania nie jest wymagane.

Analogi

Informacje o analogach Viqueira Pak są nieobecne.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C Trzymaj z dala od dzieci.

Viqueira

  • EbbVi Ltd., Rosja
  • Okres ważności: do 01.07.2019

Przewodnik użytkownika Viqueira

Klienci, którzy kupili ten produkt

Skład

    Złożony lek przeciwwirusowy Viqueira Pak zawiera dwa rodzaje tabletek.
    1. Tabletki pokryte powłoką filmową w kolorze jasnobrązowym, owalnym, z grawerem "AV2" po jednej stronie.
    1 tabletka zawiera monohydrat sodu dasabwiru - 26,26 mg, co odpowiada zawartości dasabwiru - 250 mg.
    Substancje pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna PH101 - 103,04 mg Celuloza mikrokrystaliczna PH102 104,72 mg - laktoza jednowodna - 47,3 mg, kopowidon - 101,35 mg Kroskarmeloza sodowa - 33,78 mg Koloidalny ditlenek krzemu - 4,5 mg stearynian magnezu - 11,15 mg.
    Skład powlekania beżowym filmem Opadry® II: - 21 mg, włącznie poliwinylowy - 40% dwutlenku tytanu, - 21,55% Macrogol 3350 - 20,2% talku - 14,8%, żółty tlenek żelaza - 3% tlenku żelaza czerwony -.. 0,35%, czerń tlenku żelaza - 0,1%.

    Działanie farmakologiczne

    Lek przeciwwirusowy aktywny przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

    Lek Vikeyra Pak kombinację trzech środków przeciwwirusowych bezpośredniego działania do leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), o różnych mechanizmach działania, i bez nakładania się profili oporu, co umożliwia walkę z wirusa zapalenia wątroby typu C, w różnych stadiach jego cyklu życiowego, i ritonawir.

    Dasabuvir

    Dasabvir jest nienukleozydowym inhibitorem zależnej od RNA polimerazy RNA wirusa kodowanego przez gen NS5B, który jest niezbędny do replikacji wirusowego genomu. Według badań biochemicznych, dasabuwir hamuje aktywność polimerazy enzymów NS5B rekombinowanego genotypu la i Ib HCV z wartościami IC30 odpowiednio 2,8 i 10,7 nM.

    Ombitaswir

    Ombazasir jest inhibitorem białka NS5A HCV, wymaganym do replikacji wirusa. W badaniach hodowli komórek replikonu wartości EC50 dla ombitaswiru wynosiły odpowiednio 14,1 i 5,0 nM dla genotypów Ia i Ib HCV.

    Paritaprewir

    Paritaprevir jest inhibitor proteazy HCV NS3 / 4a, który jest niezbędny dla proteolitycznego rozszczepiania kodowanej poliproteiny HCV (w dojrzałej postaci białka NS3, NS4A, NS4B, NS5A i NS5B) i jest istotne dla replikacji wirusa. Według analizy biochemicznej paritaprevir hamuje proteolityczną NS3 / 4A proteazy aktywność rekombinowanego HCV o genotypie la i lb z wartościami IC50 odpowiednio 0,18 i 0,43 nM.

    Ritonawir

    Rytonawir nie wykazuje działania przeciwwirusowego przeciwko HCV. Rytonawir farmakokinetycznych działa jak wzmacniacz, który zwiększa stężenie szczytowe paritaprevira w osoczu i paritaprevira stężenie mierzone bezpośrednio przed wyjęciem następną dawkę i zwiększa całkowita ekspozycja na lek (czyli obszar w „stężenie-czas” krzywej).

    Viqueira, wskazania do stosowania

    Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, pierwszy genotyp wirusa, w tym pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, w połączeniu z rybawiryną lub bez niej.

    Przeciwwskazania

    • nadwrażliwość na ombitaswir, parytrwedir, rytonawir, dasabwir lub jakiekolwiek zaróbki leku;
    • znana nadwrażliwość na rytonawir (np. martwica toksyczno-rozpływna naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona);
    • ciężki stopień niewydolności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh);
    • przeciwwskazania do stosowania rybawiryny (przy skojarzonym stosowaniu leku Viqueira Pak i rybawiryny). Aby uzyskać informacje na temat przeciwwskazań do stosowania rybawiryny, należy zapoznać się z instrukcją obsługi;
    • stosowanie rybawiryny u kobiet w okresie ciąży, a także u mężczyzn, których partnerki są w ciąży;
    • równoczesne stosowanie leków, które zwiększają stężenia w osoczu krwi i może przynieść poważne działania niepożądane i klirens, są znacząco zależne od metabolizmu przez izoenzym CYP3A;
    • jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi inhibitorami CYP2C8 (ponieważ może to prowadzić do znacznego wzrostu stężenia dasabwiru w osoczu krwi i ryzyka wydłużenia odstępu QT);
      równoczesne stosowanie leków - silne induktory izoenzymu CYP3A (może znacząco obniżyć stężenie paritaprevira i ombitasvira dasabuvir w osoczu);
    • jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami izoenzymu CYP2C8 (ponieważ może to prowadzić do znacznego zmniejszenia stężenia dasabwiru w osoczu krwi);
    • jednoczesne stosowanie z lekami: alfuzozin; karbamazepina; fenytoina, fenobarbital; efawirenz; alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina, zrmometryna, metyloergometryna); gemfibrozyl, lowastatyna, symwastatyna; midazolam i triazolam (w postaciach leczniczych do podawania doustnego); pimozyd; ryfampicyna; salmeterol; preparaty z dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); syldenafil (stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego): rylpiwiryna; lopinawir / rytonawir; darunawir / rytonawir; preparaty zawierające etynyloestradiol (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne); atazanawir / rytonawir w ustalonej kombinacji;
    • wiek dzieci do 18 lat;
    • niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

    Ostrożnie

    • Połączone stosowanie leku Vikeyra pak flutikazonu i innych glikokortykosteroidów, które są metabolizowane przez CYP3A4 izofermepta.
    • Wspólne stosowanie z lekami antyarytmicznymi.
    • Niewydolność wątroby o umiarkowanym nasileniu.
    • Zastosowanie w ciąży i laktacji

    Dawkowanie i administracja

    Wewnątrz. Lek Viqueira Pak należy przyjmować z posiłkami, niezależnie od zawartości tłuszczu i zawartości kalorii w żywności.

    Zalecana dawka leku Viqueira Pak obejmuje:

    • 2 zakładka. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 raz / dzień (rano) i
    • 1 karta. dasabuwir 250 mg 2 razy / dobę (rano i wieczorem).

    W niektórych grupach pacjentów preparat Vickeira Pak stosuje się w skojarzeniu z rybawiryną (patrz Tabela 1).

    Tabela 1 zawiera listę zalecanych schematów leczenia i czasu leczenia, w zależności od grupy pacjentów.

    Tabela 1. Schemat leczenia i czas jego trwania dla różnych grup pacjentów (leczenie po raz pierwszy lub po terapii interferonem.


    W przypadku stosowania Viqueira Pak, zalecana dawka rybawiryny jest oparta na masie ciała pacjenta: 1000 mg / dobę dla pacjentów o masie ciała 75 kg podzielonej na 2 posiłki podzielone dziennie. Jeśli konieczne jest skorygowanie dawki rybawiryny, zaleca się przeczytanie instrukcji użytkowania.

    Lek Viqueira Pak należy przyjmować zgodnie z zalecanym czasem stosowania i instrukcjami dotyczącymi jego stosowania, bez przerwy. Jeśli lek Viqueira Pak stosuje się w połączeniu z rybawiryną, rybawirynę należy przepisać na taki sam okres jak lek Viqueira Pak.

    Pacjenci po przeszczepieniu wątroby

    Zalecany czas trwania obróbki (z zastosowaniem preparatu Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną) pacjentów z prawidłową czynność wątroby i zakresu zwłóknienia METAVIR ≤ 2 wynosi 24 tygodni, niezależnie od podtypu 1 genotypu HCV.

    Podczas stosowania leku Viqueira Pak z inhibitorami kalcyneuryny konieczna jest korekta dawki inhibitorów kalcyneuryny. W badaniach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu wątroby indywidualnie dobrano dawki rybawiryny w zakresie od 600 mg do 800 mg na dobę.

    U pacjentów ze współzakażeniem HCV / HIV-1

    Należy przestrzegać zaleceń wymienionych w Tabeli 1. Zalecenia dotyczące jednoczesnego leczenia antywirusowego HIV-1 znajdują się w części "Interakcje z innymi lekami".

    Niewydolność wątroby

    U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) nie jest wymagana modyfikacja dawki produktu Viqueira Pak. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Viqueira Pak u pacjentów zakażonych wirusowym zapaleniem wątroby typu C z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B w skali Childa-Pugha); stosowanie leku Vichera Pakne zaleca się u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby. Viqueira to pakpopopokazan u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C według Child-Pyo).

    Przed iw trakcie terapii należy monitorować czynności wątroby.

    Efekty uboczne

    Ocena bezpieczeństwa opiera się na połączonych danych z badań klinicznych fazy 2 i 3 u ponad 2600 pacjentów przyjmujących Vikayr Pak z rybawiryną lub bez rybawiryny.

    Lek Viqueira Pak w połączeniu z rybawiryną (w tym u pacjentów z marskością wątroby)

    Jeśli lek Viqueira Pak jest stosowany z rybawiryną: w celu uzyskania informacji o niepożądanych działaniach rybawiryny należy zapoznać się z jej instrukcjami użycia.

    U pacjentów otrzymujących lek Viqueira Pak w skojarzeniu z rybawiryną najczęstszymi obserwowanymi działaniami niepożądanymi (ponad 20% pacjentów) były zmęczenie i łagodność. Liczba pacjentów.lechenie całkowicie przerwane z powodu działań niepożądanych wynosiło 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacjentów przerwało (z możliwością wznowienie) leczenia z powodu działań niepożądanych. 7,7% (158/2044) pacjentów wymagało zmniejszenia dawki rybawiryny z powodu działań niepożądanych.
    Profil bezpieczeństwa produktu Viqueira Pak i rybawiryny u pacjentów z marskością wątroby był podobny do profilu u pacjentów bez marskości wątroby.

    Stosowanie Viqueira Pak bez rybawiryny

    U pacjentów w badaniu klinicznym, którzy otrzymywali preparat Vicair Pak bez rybawiryny, jedynym odnotowanym działaniem niepożądanym był swędzenie. Liczba pacjentów, którzy całkowicie zaprzestali leczenia z powodu działań niepożądanych, wynosiła 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.

    W tabeli 2 zestawiono zdarzenia niepożądane, związane lub nie związane z przygotowaniem Vikeyra Pak rejestrowane w dwóch randomizowanych badaniach planebo sterowany (I Sapphire Sapphire II), w których obserwuje się przy częstotliwości co najmniej 5% większa niż u pacjentów otrzymujących Vickeyr Pak w połączeniu z rybawiryną, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Ponadto tabela 2 zawiera listę tych reakcji ubocznych w trzech badaniach, w których u pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak rybawiryną lub bez (perełkowe II, Pearl III Pearl IV) i analizy tych reakcji ubocznych w badaniach u pacjentów z marskością wątroby wątroby leczone Viqueira Pak w połączeniu z rybawiryną przez 12 lub 24 tygodni (TURQUOISE II).

    Tabela 2. Zestawienie częstotliwości występowania zdarzeń niepożądanych zidentyfikowanych w fazie 3 badań klinicznych 1,2


    Większość działań niepożądanych w badaniach klinicznych III fazy była łagodna (stopień 1). Profil bezpieczeństwa preparatu Viqueira Pak w połączeniu z rybawiryną jest zgodny z obecnym profilem bezpieczeństwa rybawiryny.

    Reakcje skórne

    W badaniach perełkowy II-III-IV, a 7% pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak monoterapii i 10% pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną zapalenia w postaci wysypki objawy obserwowane.

    W badaniach SAPPHIRE-I i II 16% pacjentów otrzymujących Viqueira Pak z rybawiryną i 9% pacjentów otrzymujących placebo miało niepożądane działanie na skórę.

    W badaniu TURQUOISE II 18% i 24% pacjentów leczonych produktem Viqueira Pak w skojarzeniu z rybawiryną przez 12 lub 24 tygodnie miało niepożądane działanie na skórę.

    Nasilenie większości zjawisk jest klasyfikowane jako światło. Nie jest zarejestrowany poważne zjawiska i poważne reakcje alergiczne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksycznej martwicy naskórka, rumień wielopostaciowy, zapalenie skóry, alergiczne związane ze spożywaniem leków (z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi).

    Odchylenia od normy wskaźników laboratoryjnych

    Zmiany poszczególnych wskaźników laboratoryjnych przedstawiono w Tabeli 3.

    Tabela 3. Wybrane odchylenia laboratoryjne mają charakter orientacyjny w trakcie leczenia 2.

    Zwiększona aktywność ALT w surowicy

    W badaniach klinicznych z zastosowaniem leku Vikeyra Pak lub bez rybawiryny, co najmniej 1% pacjentów, którzy nie korzystają z preparatów zawierających estrogen, tymczasowy wzrost aktywności ALT w więcej niż 5 razy górna granica normy, po obróbce obserwuje się.

    U kobiet, przy jednoczesnym stosowaniu leków zawierających etynyloestradiol, częstość występowania zwiększonej aktywności AlAT wzrosła do 25% (4/16). Częstość występowania znaczącego klinicznie zwiększenia aktywności ALT u kobiet otrzymujących estrogeny inne niż etynyloestradiolu (na przykład estradiol, i sprzężone estrogeny) w terapii hormonalnej było 3% (2/59).
    Zasadniczo zjawisko to było bezobjawowe, objawiało się podczas pierwszych 4 tygodni leczenia i ustąpiło w miarę kontynuowania terapii.

    Zwiększona aktywność ALT z reguły nie jest związana ze wzrostem stężenia bilirubiny.

    Marskość nie była czynnikiem ryzyka zwiększania aktywności AlAT.

    Dla większości pacjentów nie jest wymagane specjalne monitorowanie parametrów biochemicznych wątroby.

    Zwiększone stężenie bilirubiny

    Tymczasowy wzrost stężenia bilirubiny (głównie pośredniego) u pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną, która jest związana z transportera bilirubiny hamowanie paritaprevirom OATR1V1 / 1VZ a zatem hemolizy spowodowane rybawiryny zaobserwowano. Wzrost stężenia bilirubiny nastąpił po rozpoczęciu leczenia, osiągnął najwyższą wartość w pierwszym tygodniu badania i został całkowicie rozwiązany w miarę kontynuowania leczenia.

    Zwiększenie stężenia bilirubiny nie wiązało się ze wzrostem stężenia aminotransferaz.

    Częstość występowania zwiększonej bilirubiny pośredniej była mniejsza u pacjentów, którzy nie otrzymywali rybawiryny.

    Stosowanie Viqueira Pak u pacjentów ze współzakażeniem HCV / HIV-1

    Stosowanie leku Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną oceniano w 63 pacjentów zakażonych wirusem HCV / HIV-1, które otrzymywały leczenie przeciwretrowirusowe na trwałej podstawie. Najczęstsze działania niepożądane występujące u co najmniej 10% pacjentów: osłabienie (48%), bezsenność (19%), nudności (17%). ból głowy (16%), swędzenie (13%). kaszel (11%), drażliwość (10%), żółtaczka (10%).

    Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej o 2 lub więcej razy w stosunku do górnej granicy normy (częściej z powodu bilirubiny pośredniej) odnotowano u 34 pacjentów (54%). 15 z nich otrzymywało atazanawir w okresie wzrostu stężenia bilirubiny, 9 pacjentów miało również stwardnienie, żółtaczkę lub hiperbilirubinemię.

    U pacjentów z hiperbilirubinemią nie obserwowano jednoczesnego zwiększenia aktywności aminotransferaz. Nie odnotowano przypadków zwiększonej aktywności ALT trzeciego stopnia.

    U 7 pacjentów (11%) odnotowano co najmniej jeden przypadek zmniejszenia stężenia hemoglobiny poniżej 10 g / dl; u 6 z nich przeprowadzono dostosowanie dawki rybawiryny. W takich przypadkach nie były wymagane transfuzje krwi i podanie erytropoetyny.

    Pod koniec 12 i 24 tygodnia terapii średnia liczba limfocytów T CD4 + zmniejszyła się odpowiednio do 47 komórek / mm3 i 62 komórek / mm3; w większości przypadków po zakończeniu terapii wskaźniki powróciły do ​​linii podstawowej.

    U 2 pacjentów odnotowano zmniejszenie liczby limfocytów T CD4 + do stężenia poniżej 200 komórek / mm3 w trakcie terapii bez zmniejszania poziomu CD4 +.

    Nie odnotowano przypadków oportunistycznych zakażeń związanych z AIDS.

    Zastosowanie Viqueira Pak u biorców przeszczepów wątroby

    Zastosowanie produktu Viqueira Pak w skojarzeniu z rybawiryną oceniono u 34 pacjentów poddanych przeszczepowi wątroby z nawrotem HCV. Zdarzenia niepożądane odnotowane u ponad 20% pacjentów: osłabienie (50%). bóle głowy (44%), kaszel (32%), biegunka (26%), bezsenność (26%), astenia (24%), nudności (24%), skurcze mięśni (21%), wysypka (21%). U 10 pacjentów (29%) odnotowano co najmniej jeden przypadek zmniejszenia stężenia hemoglobiny do stężenia mniejszego niż 10 g / dl. U 10 pacjentów dawkę rybawiryny dostosowano ze względu na zmniejszenie stężenia hemoglobiny; u 3% (1/34) pacjentów terapia rybawiryną została przerwana. 5 pacjentów otrzymywało erytropoetynę; U wszystkich tych pacjentów początkowa dawka rybawiryny wynosiła 1000-1200 mg na dobę. Transfuzji krwi nie przeprowadzono.

    Instrukcje specjalne

    W badaniach klinicznych, lek rybawiryna Vikeyra Pak lub bez rybawiryny od około 1% obserwowanej przejściowego, bezobjawowy wzrost aktywności ALT ponad 5 razy górna granica normy (patrz. Wystąpił sekcji „efekt uboczny”).

    Wzrost aktywności ALT obserwowano znacznie częściej u kobiet stosujących etipilestradiola preparaty oparte na, na przykład, w połączeniu doustne środki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny i pierścień dopochwowy środek antykoncepcyjny (zob. Rozdział „The Przeciwwskazania”).

    Zwiększoną aktywność ALT obserwowano zazwyczaj w ciągu 4 tygodni leczenia i zmniejszała się ona w ciągu 2-8 tygodni od wystąpienia zwiększonej aktywności AlAT, kontynuując leczenie produktem Vicair Pak za pomocą rybawiripu lub bez rybawiryny.

    Przed rozpoczęciem stosowania leku Vicair Pak należy przerwać przyjmowanie leków zawierających etynyloestradiol. Podczas leczenia produktem Wikeyra Pak zaleca się stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji (na przykład doustne środki antykoncepcyjne oparte na progesteronie lub niehormonalne środki antykoncepcyjne).

    Odnowienie leków zawierających etynyloestradiol zaleca się rozpocząć około 2 tygodnie po zakończeniu terapii lekiem Vicaira Pak.

    U kobiet, które nie otrzymały etynyloestradiol i inne estrogeny takie jak estradiol (estrogen i koniugacji) jako hormonalna terapia zastępcza, wskaźniki aktywności ALT odzwierciedla wartości stwierdzonej u pacjentów, którzy nie otrzymywali estrogenów. Jednakże, ponieważ liczba pacjentów leczonych innymi estrogeny, jest ograniczona, ich używać w połączeniu z lekiem Vikeyra Pak z ostrożnością.

    Parametry biochemiczne wątroby powinny być mierzone podczas pierwszych 4 tygodni leczenia i jeśli aktywność ALT w surowicy przekracza górną granicę normy, konieczne jest ponowne przeprowadzenie badania i dalsze monitorowanie aktywności ALT takich pacjentów, a także:

    • pacjenci powinni być niezwłocznie informowani o konieczności konsultacji z lekarzem prowadzącym, jeśli odczuwają zmęczenie, osłabienie, utratę apetytu, nudności i wymioty, żółtaczkę lub odbarwienie stolca;
    • rozważyć przerwanie stosowania leku Vicair Pak, jeśli aktywność ALT w surowicy przekroczy 10-krotnie górną granicę normy.

    Zagrożenia związane z równoczesnym stosowaniem rybawiryny

    W przypadku jednoczesnego stosowania preparatu Vicair Pack z rybawiryną należy wziąć pod uwagę ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania rybawiryny, dotyczące częstości i niepożądanej ciąży. Pełna lista ostrzeżeń i środków ostrożności dotyczących stosowania rybawiryny znajduje się w instrukcjach dotyczących jej stosowania.

    Zagrożenia związane z efektami ubocznymi lub zmniejszeniem efektu terapii ze względu na jednoczesne stosowanie innych leków na receptę

    Łączne stosowanie wielu leków może prowadzić do znanych lub potencjalnie znaczących interakcji między lekami, prowadząc do:

    • Może utrata skuteczności terapeutycznej - wraz z rozwojem oporności.
    • Klinicznie istotne działania niepożądane związane ze zwiększeniem ekspozycji na leki stosowane w połączeniu z lekiem Viqueira Pak lub z zaróbkami leku.

    W Tabeli 4 (sekcja "Interakcje z innymi lekami") wskazano środki do korekty możliwych i znanych znaczących interakcji lekowych, w tym. - zalecenia dotyczące dawkowania leków. Możliwość rozwoju interakcji lekowych powinna być oceniona przed użyciem Vicair Pak i podczas terapii; zalecane monitorowanie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leków stosowanych w połączeniu z substancjami czynnymi i pomocniczymi leku Viqueira Pak.

    Używaj z flutykazonu

    Flutikazon jest glikokortykosteroidem metabolizowanym przez izoenzym CYP3A.

    Należy zachować ostrożność podczas stosowania kombinacji Viqueira Pak i flutykazonu lub innych glikokortykosteroidów, które są metabolizowane przy udziale izoenzymu CYP3A4. Łączne stosowanie wziewnych glikokortykosteroidów metabolizowanych przez izofermeptyd CYP3A może nasilać działanie ogólnoustrojowe glikokortykosteroidów; opisywano przypadki zespołu Cushinga i następującego po nim zahamowania czynności nadnerczy lekami zawierającymi rytonawir. Połączone stosowanie leku Vikeyra Pak i steroidy, w szczególności do leczenia długoterminowego można rozpocząć tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia są większe niż ryzyko efektów ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów.

    Niewydolność wątroby

    U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według Chapple-Pugh) nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu Viqueira Pak. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Viqueira Pak u pacjentów zakażonych wirusowym zapaleniem wątroby typu C z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B wg Childa-Pugha); Nie zaleca się stosowania leku Viqueira Pak ze średnim stopniem niewydolności wątroby. Viqueira Pak jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C według Child-Pyo). Lek Viqueira Pak nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby.

    Ryzyko rozwoju oporności na inhibitory proteazy HIV-1 u pacjentów ze współzakażeniem HCV / HIV-1

    Rytonawir, który jest częścią leku Vikayr Pak, odnosi się do inhibitorów proteazy HIV-1 i może ułatwiać selekcję substytucji aminokwasów związanych z opornością na inhibitory proteazy HIV-1. U pacjentów zakażonych wirusem HCV / HIV-1, którzy otrzymują terapię z Vikeyra Pak powinien także przeprowadzić leczenie antyretrowirusowe, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju oporności na inhibitory proteazy HIV-1.

    Pacjenci oczekują przeszczepu wątroby

    Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Vickeyr Pak w skojarzeniu z rybawiryną badano u 34 pacjentów z genotypem 1 HCV po transplantacji wątroby (co najmniej 12 miesięcy po transplantacji wątroby). Głównym celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i określenie odsetka pacjentów, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną po 12 tygodniach od zakończenia leczenia (SVR12) i po 24 tygodniach leczenia produktem Viqueira Pak w skojarzeniu z rybawiryną. Początkowa dawka rybawiryny wahała się od 600 mg do 800 mg na dobę, jak to najczęściej stosuje się na początku i na końcu leczenia lekiem Viqueira Pak.

    Trzydzieści cztery uczestnicy, którzy nie otrzymali leczenia HCV po przeszczepie wątroby i miał skali oceny włóknienia METAVIR ≤ 2 (29 HCV o genotypie 1a i 1b 5 genotypem HCV) zostały uwzględnione w badaniach klinicznych. Trzydzieści jeden z 32 pacjentów, u których dane na SVR12 punkcie czasowym (96,9%) wyniosła SVR12 (96,3% pacjentów z genotypem 1 a) otrzymano. U jednego pacjenta z HCV genotyp 1a miał nawrót po leczeniu.

    Całkowity profil bezpieczeństwa preparatu Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną u pacjentów zakażonych HCV po transplantacji wątroby była taka sama, jak w przypadku pacjentów otrzymujących leki Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną w fazie 3 badaniach klinicznych, z wyjątkiem niedokrwistości. Dziesięciu pacjentów (29,4%) miała przynajmniej jedną wartość hemoglobiny (po rozruchu) mniejszy niż 10 g / dl. W 55,9% (19/34) pacjentów leczonych dawką rybawiryny zmniejszono do 2,9% (1/34), stosowanie rybawiryny został anulowany.

    Zmiana dawki rybawiryny nie wpłynęła na częstość osiągania stabilnej odpowiedzi wirusologicznej. Pięciu pacjentów wymagało stosowania erytropoetyny (u wszystkich pięciu pacjentów podawano rybawirynę początkowo w dawce od 1000 mg do 1200 mg). Żaden pacjent nie wymagał przetoczenia krwi).

    Inne genotypy HCV

    W przypadku pacjentów zakażonych innymi genotypami HCV, z wyjątkiem genotypu 1, bezpieczeństwa i skuteczności, lek Vickeira Pak nie został ustalony.

    Wpływ na EKG

    Efekt łącznego zastosowania ombitasvira / paritaprevira / rytonawiru i dasabuvir na odstęp QT oceniano w randomizowanym, podwójnie ślepej próby z placebo i aktywną kontrolą (moksifloksacyny 400 mg), 4-kierunkowe krzyżowe włosy, uważając QT Monitorowanie 60 zdrowych osób otrzymujących ombitasvir / paritaprevir / rytonawirem dasabuwir.

    W badaniu wykrywać małe zmiany w dawkach przekraczających terapeutyczne - paritaprevir 350 mg, 150 mg rytonawiru ombitasvir 50 mg i 500 mg dasabuvir - nie wykazały znaczącego klinicznie przedłużenie odstępu QT.

    Interakcje leków

    Badania in vitro wykazały, że ritonawir hamuje kilka izoenzymów cytochromu P450, ale lek Vikeyra Pak w klinicznie odpowiednich stężeniach nie wpływa znacząco na izoenzymów CYP2C9 i CYP2C19.

    Paritaprevir, rytonawir i dasabuvir są inhibitorami p-gpikoproteina in vilro, ale znaczące zmiany w interakcji leku z digoksyną Vikeyra Pak - wrażliwego substratu P-glikoproteiny - nie zaobserwowano.

    Parytaprewir jest inhibitorem polipeptydu transportowego z anionów organicznych 1B1 i 1B3 (OATP1B1 i OATP1B3). Parataprewir, rytonawir i dasabuwir są inhibitorami białka oporności na raka piersi (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

    Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir i są inhibitorami izoformy 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, a rytonawir jest inhibitorem CYP3A4 izoenzymów cytochromu. Połączone stosowanie leku Vikeyra Pak z leków metabolizowanych przez CYP3A głównie izoenzymu lub substratami dla UGT1A1, BCRP, OATP1B1 lub OATP1B3 może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu tych leków.

    Paritaprevir, ombitasvir, rytonawir i dasabuvir in vivo nie hamują transporter anionów organicznych (OAT1) mało prawdopodobne, że hamują transportery kationów organicznych (OST1 i OST2), warstwę organiczną transportery anionowego (OAT3) lub wiele białek oporu i oczyszczające


Pokrewne Artykuły Hepatitis