Zajęcie wątroby lekami

Share Tweet Pin it

Pozostaw komentarz 1,265

Niebezpieczne skutki przyjmowania leków to medyczne uszkodzenia wątroby, które występują na tle długiego niekontrolowanego leczenia lekami. stanowią niektóre choroby, w których rozwój wpływ rodzaj leku, dawka, okres leczenia, wiek pacjenta oraz t. D. uszkodzenie pacjentowi może zmieniać się w postaci różnych chorób, w zależności od prowokatora.

Niekontrolowane leczenie tabletkami może negatywnie wpłynąć na zdrowie wątroby.

Co to jest?

Na tle długotrwałego stosowania leków struktura morfologiczna wątroby jest podatna na zmiany, które nazywane są leczniczymi uszkodzeniami wątroby. Są efektem ubocznym leku. Jest to powszechny efekt uboczny. Na przykład ponad jedna trzecia przypadków zapalenia wątroby u dorosłych w wieku 40 lat rozwija się z powodu farmaceutyków. Leki są jedną z głównych przyczyn rozwoju niewydolności nerek. Obecnie na rynku farmaceutycznym istnieje wiele leków, które z pewnością mogą powodować problemy, nazywane są hepatotoksyczne. W ten sposób eliminując jedną chorobę, pacjent naraża się na ryzyko rozwoju innej.

Zwykle symptomatologia leczniczych zmian w wątrobie nie jest wyrażana. Na szerokość występowania chorób wątroby, wywołanych przez leki, duży wpływ ma otwarty dostęp do leków bez recepty i brak wystarczających informacji o możliwych skutkach ubocznych. Im więcej leków otrzymuje pacjent jednocześnie, tym większe prawdopodobieństwo wystąpienia choroby. Dlatego w połowie przypadków wszystkich zmian chorobowych wątroby lekarze są odpowiedzialni za przepisywanie dużej liczby leków na swoją reasekurację lub z powodu niewystarczającej wiedzy.

Każdego roku wzrasta liczba zgonów z tego powodu.

Formularze

Na rozwój każdej choroby, która wynika z leczniczego uszkodzenia wątroby, wpływa wiele czynników prowokujących. Pośród nich: czas używania narkotyków, jego dawkowanie, forma leku, sposób na oczyszczanie ciała ze składników leku.

Prawdopodobieństwo rozwoju choroby wpływa na samą osobę, jego płeć, wiek, zdrowie, dziedziczne uzależnienie. Tak więc, mężczyźni są bardziej charakterystyczne dla rozwoju choroby, uszkodzenie wątroby u młodych ludzi jest mniej powszechne niż u starszych.

Cytopatia mitochondrialna

Choroba rozwija się na tle stosowania antybiotyków tetracyklinowych (na przykład metacykliny, doksycykliny) lub leków zawierających walproinian sodu. Dostępne są leki przeciwdrgawkowe lub przeciwwirusowe w celu wywołania choroby. Na poziomie komórkowym następuje zmiana w wątrobie.

Zwłóknienie wątroby

Choroba może sprowokować takie środki:

  • "Retinol" (lub inna postać witaminy A);
  • cytostatyki, zwłaszcza metotreksat;
  • leki zawierające związki arsenu.

Przy zwłóknieniu tkanka łączna zaczyna aktywnie rosnąć.

Steatohepatitis

Takie leki mogą stać się przyczyną stłuszczeniowego zapalenia wątroby:

  • syntetyczne estrogeny;
  • amiadaron;
  • nitroksychlorochina;
  • fundusze z malarii;
  • przeciwskurczowe;
  • aspiryna;
  • przeciwgorączkowy;
  • oznacza wysokie ciśnienie krwi, arytmie;
  • antagoniści wapnia.

Ostre zapalenie wątroby

Ostre zapalenie wątroby może rozwinąć się z powodu takich leków:

  • witamina B5;
  • oznacza od grzyba;
  • leki zmniejszające androgeny;
  • preparaty na gruźlicę na bazie izoniazydu;
  • aminoglikozydy;
  • metoprolol;
  • takryna, klozepam;
  • preparaty z wysokiego ciśnienia itp.

Efekt uboczny może pojawić się w ciągu tygodnia.

Przewlekłe zapalenie wątroby

Przewlekłe zapalenie wątroby często rozwija się na tle długotrwałego stosowania antybiotyków, leków na gruźlicę, fibratów.

Reakcja nadwrażliwości

Ten efekt uboczny towarzyszy odbiórowi następujących środków:

  • sulfanilamid;
  • leki przeciw tarczycy;
  • leki na zapalenie pochodzenia niesteroidowego;
  • leki tyreotropowe;
  • chinina;
  • allopurinole;
  • leki na napady padaczkowe.

Reakcja nadwrażliwości może wystąpić po 14-30 dniach od rozpoczęcia leczenia.

Cholestasis

Rozwój cholestazy może przyczynić się do takich leków:

  • doustne środki antykoncepcyjne;
  • steroidy pochodzenia anabolicznego lub androgennego;
  • cyklosporyna;
  • chlorpromazyna;
  • penicyliny (syntetyczne i półsyntetyczne);
  • blokery receptorów histaminowych;
  • środki doustne, które zmniejszają poziom cukru;
  • benoksyprofen itp.

Cholangitis

Zapalenie naczyń może rozwinąć się na tle stosowania leków przeciwbakteryjnych lub w wyniku chemioterapii.

Osad żółciowy

Do szlamu żółciowego mogą prowadzić takie środki:

  • cefalosporyny;
  • leki poprawiające procesy metaboliczne z udziałem tłuszczów; (fibraty).
Powrót do spisu treści

Uszkodzenie naczyń krwionośnych wątroby

Leki, które mogą prowadzić do problemów z naczyniami krwionośnymi wątroby:

  • azatiopryna;
  • doustna antykoncepcja;
  • anaboliki;
  • androgeny;
  • oznacza uciskać estrogen;
  • cytostatyki i tak dalej.
Powrót do spisu treści

Martwica hepatocytów (komórek wątroby) III strefy akinusa

Choroba może wystąpić na tle użycia:

Martwica hepatocytów strefy I acinusa

Efekt uboczny jest często wynikiem odbioru:

  • leki zawierające związki fosorganicheski;
  • preparaty żelaza itp.

Guzy

Na tle długotrwałego stosowania leków często powstają różne nowotwory, na przykład raki wątrobowokomórkowe, gruczolaki, hiperplazje. Może to ułatwić przebieg leczenia lekami hormonalnymi lub antagonistami.

Przyczyny

Wszystkie przyczyny zmian chorobowych wątroby można warunkowo połączyć w 3 grupy:

  • alergie;
  • toksyczne działanie leku (składniki środka farmaceutycznego hamują hepatocyty);
  • toksyczne działanie składników, które powstają, gdy składniki leku są rozszczepiane w ciele i tworzą inne wiązania (na przykład paracetamol).

Na nasilenie interakcji środka farmaceutycznego wpływają:

Zatrucie farmakologiczne wątroby może zaostrzyć ciążę, alergię, wiek, obecność innych chorób.

  • ciąża;
  • tożsamość płciowa;
  • wiek;
  • wzrost liczby i aktywności enzymów wątrobowych pod wpływem leku;
  • choroby systemowe;
  • dawkowanie leku;
  • przebieg terapii;
  • obecność różnych postaci molekularnych enzymów (polimorfizm);
  • interakcja równocześnie używanych środków;
  • funkcja nerek;
  • obecność choroby wątroby
  • metabolizm danej osoby.
Powrót do spisu treści

Objawy

Po pierwsze, forma leku zmian wątroby przechodzi bezobjawowo. Pierwszym objawem choroby jest żółtaczka skóry i twardówki oczu. Objawy są bardziej wyraźne, jeśli leczenie nie jest zatrzymane na tym etapie. Objawy:

  • nagły skok temperatury ciała;
  • powiększenie wątroby (powiększenie macicy wątroby);
  • bolesne odczucia w jamie brzusznej;
  • bóle tuż pod żebrami;
  • gwałtowny spadek siły;
  • osłabienie mięśni;
  • alergie;
  • sucha skóra itp.

Komplikacje i konsekwencje

Ponieważ uszkodzenie leków wpływa na strukturę wątroby, niszcząc jej komórki, które miesza się z tkankami łącznymi, funkcjonalność narządu pogarsza się. Może to być obarczone utratą jednej z funkcji wątroby lub całkowitą utratą funkcjonalności. Wszystkie choroby wynikające z zastosowania farmaceutyków mogą ostatecznie doprowadzić do niewydolności wątroby.

Diagnostyka uszkodzenia leku w wątrobie

Aby postawić ostateczną diagnozę, lekarz musi przeprowadzić procedury diagnostyczne. Po pierwsze, specjalista przeprowadza anamnezę, pytania dotyczące wszystkich objawów. Następnie wykonuje się wizualne badanie pacjenta i badanie palpacyjne jamy brzusznej. Ważne jest, aby lekarz wiedział o wszystkich innych chorobach, które pacjent ma, w tym "śpiących", chronicznych. Trzeba powiedzieć o wszystkich stosowanych lekach, ich dawce itd.

Ponadto konieczne jest zaliczenie badań laboratoryjnych:

  • ogólne badanie krwi (szczególnie interesujące są erytrocyty, hemoglobina i ESR);
  • biochemia krwi;
  • analiza obecności składników leków we krwi i produktów ich rozkładu.

Lekarz może przepisać następujące procedury diagnostyczne:

  • badanie ultrasonograficzne;
  • MRI;
  • CT;
  • dwunastkowy;
  • elastografia;
  • badanie endoskopowe dróg żółciowych;
  • biopsja.

Często konieczne jest przeprowadzenie analizy różnicowej zmian leczniczych z innymi chorobami:

Leczenie

Podstawą leczenia problemu jest zniesienie prowokatora klęski. Ponadto inne leki należy przyjmować ściśle według dawkowania. Czasami niemożliwe jest anulowanie leku, a następnie należy zminimalizować dawkę.

Pacjentowi zaleca się dietetyczną żywność, terapię środkami farmaceutycznymi. Czasami wskazuje się na interwencję chirurgiczną. Pacjentowi zabrania się stosowania fitoterapii lub suplementów diety. Zakaz polega na używaniu napojów alkoholowych. Nie ćwicz ani nie wystawiaj się na ekstremalne wysiłki fizyczne. Konieczne jest unikanie sytuacji stresowych. Procedury terapeutyczne są skierowane przede wszystkim na łagodzenie objawów choroby.

Dietoterapia

Na czas zabiegów terapeutycznych konieczne jest ustalenie żywienia, ponieważ zwiększy to skuteczność leczenia. Pacjentowi zaleca się stosowanie "tabeli 5" systemu żywnościowego.

Pacjent nie powinien pić alkoholu, napojów zawierających kofeinę. Nie jedz zupy na bulionie grzybowym, rybnym lub mięsnym. Konieczne jest porzucenie tłuszczowych odmian mięsa i ryb.

Słodycze, wypieki, czekolada, kwaśne, gorzkie, słone, smażone, wędzone itp. Są wykluczone z menu - zabrania się jedzenia konserw i marynat. Gotowanie jest niezbędne do gotowania na parze lub do gotowania. Czasami można jeść pieczone.

Leczone

Pacjenci ze zmianami w wątrobie, które powstały z powodu przyjmowania leków, mają takie fundusze:

  • przeciwutleniacze (kompleks witamin C + E);
  • leki chroniące wątrobę;
  • terapia detoksykacyjna.

Pozostałe leki są przepisywane w zależności od rozpoznania.

Chirurgiczne

Czasami pacjentowi podaje się przeszczep wątroby. Dzieje się tak, gdy z powodu terapii lekowej dochodzi do niewydolności wątroby.

Zapobieganie

Środki profilaktyczne dla uszkodzenia wątroby są obowiązkowe. Pacjent musi bezwzględnie przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących leczenia farmakologicznego, diety, stylu życia.

Zabrania się angażowania w samoleczenie. Nie należy stosować leków, które wcześniej wywoływały alergie lub działania niepożądane.

Konieczne jest przyjście do lekarza w celu monitorowania czynności wątroby, szczególnie jeśli pojawiły się oznaki uszkodzenia wątroby. Lekarz poprawi zadanie zgodnie z nowymi danymi.

Leki na wątrobę: co to jest, objawy, leczenie, przyczyny, objawy

Istnieje ponad 1100 preparatów farmaceutycznych i ziół leczniczych o działaniu hepatotoksycznym.

Takie działanie leków może dać obraz kliniczny prawie wszystkich znanych typów uszkodzeń wątroby u ludzi. Ponad połowa przypadków ostrej niewydolności wątroby jest spowodowana lekami. W większości przypadków hepatotoksyczność jest spowodowana toksycznymi metabolitami leków lub odpowiedzią immunologiczną na nie lub na same leki. Uszkodzenie wątroby może prowadzić do przewlekłego zapalenia wątroby lub marskości wątroby. Najczęściej powoduje uszkodzenie wątroby przeciwbakteryjne, psychotropowe, obniżające poziom lipidów, leki przeciw-TB, niesteroidowe leki przeciwzapalne, sulfonamidy i fenytoina, propylotiouracyl i disulfiram.

Martwica hepatocytów

Ostra martwica hepatocytów o wysokiej aktywności aminotransferaz we krwi może powodować różne leki, z których najbardziej znanym jest paracetamol. Zapalenie nie zawsze występuje, ale zwykle towarzyszy mu nekroza w zmianach wywołanych przez diklofenak (NLPZ) i izoniazyd (lek przeciwgruźliczy). Przy uszkodzeniach wątroby wywołanych allopurinolem możliwe jest tworzenie granulek. Ostra martwica hepatocytów jest również opisana przy pobieraniu niektórych fitopreparatów, w tym Dubrownika, Żywokostu lekarskiego i Jin Bu Huang (jin bu huan). Ponadto ciężkie ostre zapalenie wątroby może powodować niektóre leki, takie jak kokaina i ecstasy.

Martwica hepatocytów, rozwinięta pod wpływem leków, jest klinicznie nie do odróżnienia od nekrozy wywołanej innymi przyczynami, na przykład infekcją wirusową lub niedokrwieniem. Dlatego w takich przypadkach ważne jest, aby zebrać pełną historię medyczną, zwracając szczególną uwagę na reakcje alergiczne, takie jak wysypka lub eozynofilia.

Diagnoza Zwykle umieszczane na historii medycznej, po innych możliwych przyczynach (infekcje wirusowe, niedokrwienie) są wykluczone za pomocą badań serologicznych i innych.

Nasilenie zmiany może być różne - od minimalnych zmian do ostrej martwicy wątroby. Leki, szczególnie paracetamol, powodują 20-50% przypadków ostrej martwicy wątroby.

Badania laboratoryjne. Aktywność ASAT i ALT jest zwykle zwiększana od 2 do 30 razy. Enzymy te dostają się do krwi z cytoplazmy uszkodzonych lub obumierających hepatocytów.

Aby określić rodzaj i ciężkość uszkodzenia wątroby, pomocna może być wczesna przezskórna biopsja wątroby.

  • Tetrachlorek węgla i takie leki jak paracetamol i halotan powodują martwicę centrolubową.
  • Aspiryna oraz inne NLPZ, tiazydowe środki moczopędne, kwas nikotynowy, klofibrat, gemfibrozyl, oksacylina, preparaty zawierające grupę sulfonoamidową, ryfampicyna, ketokonazol fluorocytozynę, zydowudyna, izoniazyd, takryna, trazodon, antagonistami wapnia, beta-blokerami i metylodopę powodują rozproszone uszkodzenie miąższu wątroby, jak w wirusowym zapaleniu wątroby.
  • w kwasie walproeowowym, amiodaronie, tetracyklinie (z dożylnym wprowadzeniem) może powodować niewielkie osadzanie kropelek tłuszczów w hepatocytach i prowadzić do niewydolności wątroby.

Leczenie. Natychmiast usuń lek, który spowodował uszkodzenie wątroby i rozpocznij leczenie objawowe. Większość pacjentów wraca do zdrowia w ciągu kilku tygodni lub miesięcy. Jednak w przypadku ostrej martwicy wątroby śmiertelność pozostaje wysoka.

Stłuszczenie

Rozpylanie akumulację tłuszczu w hepatocytach, w wyniku bezpośredniego naruszenia P-utleniania w mitochondriach, może zmieniać się przy użyciu tetracykliny, i kwasu walproinowego. W przypadku przyjmowania tamoksyfenu i amiodaronu opisano duże gromadzenie się kropelek tłuszczów w hepatocytach. Zmiany naczyniowe / sinusoidalne Niektóre leki, na przykład środki alkilujące stosowane w onkologii, mogą uszkadzać śródbłonek naczyniowy wraz z rozwojem niedrożności żylnego odpływu z wątroby. Przedłużonemu przyjmowaniu witaminy A w nadmiernych dawkach towarzyszy czasami uszkodzenie sinusoidów i miejscowe zwłóknienie, które może prowadzić do nadciśnienia wrotnego.

Zwłóknienie wątroby

Uszkodzenie wątroby spowodowane przez większość leków jest odwracalne. Zwłóknienie rozwija się bardzo rzadko. Niemniej jednak, oprócz zdolności do wywoływania ostrego uszkodzenia wątroby podczas początkowych etapów terapii, metotreksat, gdy jest stosowany, może prowadzić do marskości. Czynniki, które powodują ryzyko rozwoju zwłóknienia wątroby wywołanego lekami, obejmują wcześniejszą patologię wątroby i nadużywanie alkoholu.

Cholestaza lekarska

Izolowane cholestazę (to naruszenie wypływ żółci w nieobecności choroby wątroby) mogą powodować estrogeny [co jest często obserwowane wcześniej stosowane do antykoncepcji estrogeny wysokich dawek (50 ug / d)]. Nowoczesne preparaty do doustnej antykoncepcji i hormonalnej terapii zastępczej mogą być stosowane w przewlekłej patologii wątroby.

Takie leki, jak chloropromazyna i niektóre antybiotyki, mogą powodować cholestatyczne zapalenie wątroby, charakteryzujące się stanem zapalnym i uszkodzeniami naczyń włosowatych żółci. Spośród antybiotyków, zmiana PFB często powoduje amoksiklaw. Sterydy anaboliczne stosowane przez kulturystów mogą również powodować cholestatyczne zapalenie wątroby. Niektóre leki, takie jak NLPZ i inhibitory COX-2, mogą powodować cholestazę w połączeniu z ostrym uszkodzeniem miąższu wątroby.

Cholestaza lekowa rozwija się, gdy dochodzi do naruszenia wydzielania żółci przez hepatocyty. Podstawą tego może leżeć, zmiany właściwości fizycznych i chemicznych właściwości błon hepatocytów, na przykład pod działaniem estrogenów C17 alkilowane pochodne testosteronu. Ponadto, leki lub ich metabolitów mogą powodować cholestazę poprzez oddziaływanie cytoszkieletu hepatocytów, hamowanie N +, K + -ATPazy czynności błon komórek i odpowiedzi immunologicznych na uszkodzenia hepatocytów lub żółciową małe. Najczęściej przyczyną fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne cholestaza, erytromycyna, karbamazepina, tsiprogepta DIN, tolbutamid, kaptopryl, fenytoina, TMP / SMX, sulfasalazyna i hypolipidemics.

Diagnoza. Z przyczyn klinicznych i laboratoryjnych cholestaza lekowa może przypominać niedrożność dróg żółciowych wewnątrz- i zewnątrzpochodnych, septycznego zapalenia dróg żółciowych lub ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego.

  1. Obraz kliniczny. Charakterystyczny wzrost temperatury, ból, tkliwość w palpacji górnego brzucha (szczególnie w prawym górnym kwadrancie), żółtaczka i swędzenie. Poziom bilirubiny bezpośredniej (do 34-513 μmol / l) może znacznie wzrosnąć. Możliwe są również wysypki i inne objawy reakcji alergicznych.
  2. Diagnostyka. Większość pacjentów wykonuje USG, aby wykluczyć niedrożność przewodu żółciowego. W skomplikowanych przypadkach może być wymagana endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna, przezskórna cholangiografia przezwrzodowa lub CT.
  3. Biopsja wątroby. Wskazaniem jest niemożność zdiagnozowania za pomocą metod opisanych powyżej. Zwykle wykrywa się cholestazę, czasami z objawami zapalenia. Mogą występować zapalenia małych dróg żółciowych, naciek zapalny dróg w portalu i nieznaczna martwica hepatocytów.

Leczenie objawowe. Ważne jest, aby natychmiast anulować lek hepatotoksyczny.

Mieszane uszkodzenie wątroby

Pacjenci umiarkowanie zwiększali aktywność aminotransferaz w surowicy i fosfatazy alkalicznej, a także poziom bilirubiny. W przeważającej części są to przejawy nadwrażliwości na leki, które występują tylko u kilku predysponowanych osób.

Fenytoina. Obraz kliniczny uszkodzenia wątroby przypomina mononukleozę zakaźną. Temperatura wzrasta, węzły chłonne rosną, wątroba jest bolesna podczas badania palpacyjnego. W wyniku biopsji wątroby wykryto naciek limfocytarny w traktach portalowych i ogniskową martwicę hepatocytów.

Hinidig, allopurinol, nitrofurantoina, diltiazem i wiele innych leków powoduje zapalenie ziarniniakowe z częściową martwicą hepatocytów.

Szczegółowa lista leki hepatotoksyczne i opis ich działania na wątrobę można znaleźć w artykule Lewis.

Amiodaron

Ostatnio okazało się, że trzy leki stosowane w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych - amiodaron, perheksylina i dietyifen - powodują uszkodzenie wątroby, przypominające alkoholowe zapalenie wątroby.

Patogeneza. U 20-40% pacjentów z amiodaron wywołuje osady na skórze i w rogówce, nadczynności tarczycy i niedoczynności tarczycy, nacieki płucne i zwłóknienie śródmiąższowe płuc, neuropatii wątroby z uniesieniem aminotransferaz w surowicy. W przypadku biopsji wątroby obraz histologiczny przypomina alkoholowe zapalenie wątroby. Możliwa proliferacja dróg żółciowych, zwłóknienie i marskość wątroby. Mikroskopia elektronowa pokazuje fosfolipidy we wtórnych lizosomach. Wykazano, że amiodaron gromadzi się w lizosomach, zawierające kwasowe enzymy, które działa jako inhibitor kompetycyjny lizosomalnego fosfolipazą. W rezultacie fosfolipidy nie są niszczone, ale gromadzą się w lizosomach hepatocytów. Połączenie między stanem i rozwojem fosfolipidozom przypominającym alkoholowe zapalenie wątroby i marskość wątroby, nie jest jeszcze jasne.

Amiodaron jest powoli wydalany z organizmu i ma dużą objętość dystrybucji. Nawet kilka miesięcy po odstawieniu lek znajduje się w wątrobie, a jego poziom we krwi pozostaje podwyższony. Hepatotoksyczność amiodaronu zwykle nie jest klinicznie oczywista. Z reguły rozwija się w ciągu roku po zażyciu leku, ale czasami może pojawić się w ciągu miesiąca.

Diagnoza. Uszkodzenie wątroby jest wskazane przez powiększenie wątroby, umiarkowany wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy, a czasami podwyższony poziom bilirubiny. Do ostatecznej diagnozy może być wymagana biopsja wątroby z badaniem histologicznym i mikroskopią elektronową materiału.

Przebieg choroby i leczenie. Amiodaron jest anulowany i przepisywane jest leczenie objawowe. Hepatomegalia ostatecznie mija, ale uszkodzenie wątroby może postępować, prowadząc do marskości i jej powikłań.

Aspiryna

Wykazano, że aspiryna oraz inne salicylany mogą powodować uszkodzenia wątroby u pacjentów z chorobami reumatycznymi i DZST, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów, młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby reumatyczne, SLE. Czasami cierpią zdrowi ludzie, a także pacjenci z chorobami niereumatycznymi, na przykład z zaburzeniami ortopedycznymi.

Patogeneza. Ważną rolę, jak widać, odgrywa poziom leku we krwi (więcej niż 5 mg%) i czas podawania (od 6 dni do kilku tygodni). Wygląda na to, że uszkodzenie wątroby kumuluje się, ponieważ pojawia się dopiero po wielu dniach przyjmowania kwasu acetylosalicylowego w dużych dawkach terapeutycznych. Jednorazowe przedawkowanie aspiryny prawie nigdy nie prowadzi do uszkodzenia wątroby.

Choroby reumatyczne i DZST mogą zwiększać wrażliwość wątroby na toksyczne działanie aspiryny. Przyczyną może być hipoalbuminemia, w wyniku której poziom niezwiązanej aspiryny we krwi jest wyższy niż u osób zdrowych; już obecna nieprawidłowa czynność wątroby; i, prawdopodobnie, naruszenie metabolizmu salicylanów. W tym przypadku przyczyną uszkodzenia wątroby jest toksyczność samych salicylanów, a nie indywidualna nietolerancja pacjentów. Kwas salicylowy choliny i salicylan sodu również wykazują hepatotoksyczność. Klęska wątroby jest zwykle łagodna, ostra i odwracalna. Aby mogło to przejść, wystarczy zmniejszyć dawkę aspiryny bez całkowitego zniesienia leku. Istnieją dobre powody, by sądzić, że na tle infekcji wirusowej u dzieci, aspiryna może powodować zespół Reye'a.

Obraz kliniczny. Objawy uszkodzenia wątroby są słabo wyrażone. U większości pacjentów na ogół występuje bezobjawowo, chociaż niektórzy skarżą się na utratę apetytu, nudności, nieprzyjemne odczucia w jamie brzusznej. Żółtaczka z reguły nie występuje.

Zwykle uszkodzenie wątroby przebiega z łatwością, ale opisano przypadki encefalopatii, ostrej koagulopatii i ostrej martwicy wątroby o skutkach śmiertelnych. Dane, że aspiryna powoduje przewlekłe uszkodzenie wątroby, nie.

Diagnostyka. Aktywność aminotransferaz w surowicy jest zwykle umiarkowanie podwyższona. Aktywność AC jest zwykle normalna lub tylko nieznacznie podwyższona. Stężenie bilirubiny w surowicy wzrosło tylko w 3% opisanych przypadków.

Leczenie objawowe. W większości przypadków, anulowanie leku nie jest konieczne - wystarczy zmniejszyć dawkę, aby poziom aspiryny w surowicy nie przekraczał 15 mg%.

Paracetamol

Paracetamol ma działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe; w dawkach terapeutycznych jego skutki uboczne są na ogół niewielkie. Ale w dużych dawkach jest hepatotoksyczny i może powodować martwicę wątroby.

Z reguły pojedyncze przedawkowanie paracetamolu (ponad 10 g) prowadzi do uszkodzenia wątroby w celu samobójstwa. Jednak wielokrotne przyjmowanie małych dawek leku w celach terapeutycznych może prowadzić do tego, że całkowita dawka będzie wystarczająco duża, aby spowodować uszkodzenie wątroby. Gdy alkoholizm ma działanie hepatotoksyczne, mniejsze dawki paracetamolu - pojedyncza dawka 3 g lub terapeutyczna dawka 4-8 g / dobę przez 2-7 dni. Ponadto wielokrotne stosowanie paracetamolu w dawkach terapeutycznych może powodować hepatotoksyczność z już istniejącą chorobą wątroby, niedożywieniem, ciężkim wyczerpaniem.

Patogeneza. Około 5-10% leku utlenia się do pochodnych katecholamin, a także β-hydroksy- i β-metoksyparacetamolu. Kolejne 5-10% ulega hydroksylacji przez mikrosomalne enzymy w wątrobie z wytworzeniem wysoce aktywnego toksycznego metabolitu N-acetylo-p-benzochinimetyny. Zwykle wiąże się z resztą cysteinową glutationu w cytozolu hepatocytów i jest wydalany z moczem w postaci tioeterów.

Ryzyko uszkodzenia wątroby podczas przyjmowania dużej dawki paracetamolu zależy od:

  • wiek pacjenta;
  • całkowita ilość pobranego leku;
  • osiągnięte stężenie paracetamolu w surowicy;
  • wskaźnik jego zniszczenia;
  • glutationowe zapasy w wątrobie.

Wiek pacjenta. U małych dzieci ryzyko uszkodzenia wątroby przedawkowaniem paracetamolu jest znacznie mniejsze niż u dorosłych.

Całkowita ilość pobranego leku. Toksyczna pojedyncza dawka paracetamolu z reguły przekracza 15 g, ale w niektórych przypadkach może być toksyczna 3-6 g.

Zapasy glutationu w wątrobie. Toksyczność paracetamolu zależy w dużym stopniu od ilości glutationu w wątrobie. Martwica hepatocytów rozpoczyna się po wyczerpaniu więcej niż 70%, jeżeli glutationu lub zmniejszenia rezerwy glutationu czczo wyczerpanie lub po spożyciu alkoholu.

Hepatotoksyczność paracetamolu w alkoholizmie. Na tle alkoholizmu uszkodzenie wątroby może rozwinąć się nawet przy terapeutycznych dawkach paracetamolu. Powodem jest to, że długotrwałe stosowanie wywołane alkoholem enzymy mikrosomalne wątroby i jednoczesne zubożenie alkoholizm zmniejsza zdolność organizmu do wiązania toksycznych metabolitów paracetamolu z powodu zmniejszonej ilości glutationu.

Lokalizacja uszkodzenia wątroby. Pokonanie miąższu wątroby jest zwykle w postaci zrostowej, co odpowiada lokalizacji enzymów uczestniczących w metabolizmie paracetamolu. Sinusoidy często są wypełnione krwią i rozszerzone do centrum. Ogromna krwotoczna martwica hepatocytów z nieznacznym naciekiem zapalnym i bez dystrofii tłuszczowej jest charakterystyczna.

Diagnoza

  1. Obraz kliniczny. Kilka godzin po przyjęciu dużej dawki (ponad 10 g) paracetamolu pacjent ma zwykle nudności i wymioty. W przypadku jednoczesnego stosowania środków uspokajających z paracetamolem możliwe jest zahamowanie wzrostu. W ciągu dnia mdłości i wymioty mijają, a ofiara wygląda zdrowo.
  2. Diagnostyka. Aktywność ALT i ASAT jest zwykle znacznie zwiększona, aktywność AP nie wzrasta znacząco. W większości przypadków ciężkie zaburzenia krzepnięcia rozwijają się szybko, co objawia się przedłużonym PV. Wydłużenie PV jest ponad dwukrotnie wyższe niż norma, co wskazuje na niekorzystne rokowanie. Poziom bilirubiny zwykle zwiększa się tylko nieznacznie.
  3. Nasilenie uszkodzenia wątroby może być inne. Po upływie 4 do 18 dni po przyjęciu paracetamolu do organizmu może dojść do toksycznej dystrofii wątroby, która zakończy się śmiercią.
  4. Klęska innych narządów..
  5. Odzyskanie. Jeśli u pacjenta wystąpi ostry okres, to w ciągu 3 miesięcy struktura wątroby zostaje całkowicie przywrócona.

Leczenie

Leczenie z przedawkowaniem paracetamolu jest skierowana na zmniejszenie wchłaniania leku (aktywowany węgiel drzewny lub cholestyramina) i przyspieszenia usunięcia (dializa i hemosorption). Żadna z tych metod nie gwarantuje sukcesu.

Acetylocysteina. Ponieważ glutation jest potrzebny do neutralizacji toksycznych metabolitów paracetamolu, ważne jest, aby uzupełnić jego zapasy w wątrobie. W tym celu pacjentom przepisuje się acetylocysteinę, która dostarcza organizmowi prekursora glutationowej cysteiny. Acetylocysteina jest skuteczna przy podawaniu w ciągu pierwszych 10 godzin po przedawkowaniu paracetamolu. Jeśli po zatruciu minęło więcej niż 10, ale mniej niż 24 godziny, acetylocysteina jest nadal przepisywana, ale jej skuteczność jest znacznie mniejsza. Podczas przyjmowania acetylocysteina jest dobrze tolerowana przez większość pacjentów; może powodować niewielkie nudności i czasami wymioty. Jeśli podanie doustne nie jest możliwe, lek podaje się IV.

Schemat leczenia. Leczenie rozpoczyna się od ustalenia faktu zatrucia paracetamolem, określając ilość leku, który dostał się do organizmu i czas, który minął od tego momentu. Jeśli minęło mniej niż 24 godziny, żołądek przemywa się przez sondę nosowo-żołądkową o dużej średnicy. Pacjentowi podano początkową dawkę acetylocysteiny. Całkowity czas leczenia wynosi 72 h. Podczas leczenia określa się stężenie paracetamolu w surowicy. Jeśli obecne stężenie w surowicy może mieć wpływ na wątrobę, konieczne jest pełne leczenie. Jeśli jest mniej toksyczny, leczenie można przerwać. Jeśli pacjent źle toleruje acetylocysteinę, należy przepisać środek przeciwwymiotny. W przypadku utrzymujących się wymiotów po przyjęciu acetylocysteiny lek podaje się za pomocą sondy nosowo-żołądkowej lub nazojunkowej. Można również rozcieńczyć acetylocysteinę z coca-colą, sokiem lub wodą w stosunku trzy do jednego, aby łatwiej było go pić.

Gdy pacjent jest w poważnym stanie prowadzić aktywne leczenie objawowe, jak w przypadku ciężkiego wirusowego zapalenia wątroby. Nieustannie podążaj za podstawowymi wskaźnikami fizjologicznymi, diurezą, funkcją serca i nerek, obrazem krwi. Wszelkie naruszenia równowagi wodno-elektrolitowej i KChR są natychmiast eliminowane.

W przypadku jakichkolwiek pytań związanych z leczeniem zatrucia paracetamolem, można zadzwonić do Centrum zatruć Denver przez całą dobę w 800-525-6115.

Przewlekłe polekowe zapalenie wątroby

Przewlekłe zapalenie wątroby wywołane lekiem może spowodować leków, takich jak oksifenizatin, metylodopa, nitrofurantoina, dantrolen, izoniazyd, propylotiouracyl, halotan, sulfonamidy. Każdy z nich bardzo rzadko powoduje przewlekłe zapalenie wątroby, a całkowita liczba przypadków jest niewielka. Niemniej jednak, gdy podejrzenie przewlekłego zapalenia wątroby jest koniecznie zebrane historii medycznej.

Methyldofa bardzo rzadko powoduje przewlekłe zapalenie wątroby; Jednak choroba niewykryta w czasie może postępować i prowadzić do przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby. Wirusowe zapalenie wątroby rozwija się po kilku tygodniach leczenia metyldopą, co sugeruje rolę reakcji nadwrażliwości. Jeśli choroba zostanie rozpoznana na czas, stan zapalny ustąpi po zaprzestaniu stosowania leku.

Oksyfenazian Czy środek przeczyszczający w USA, który został przerwany, ale nadal stosowany w Europie i Ameryce Południowej, zwłaszcza przez kobiety. Oksyfenazian może powodować ostre i przewlekłe zapalenie wątroby przypominające przewlekłe zapalenie wątroby autoimmunologiczne ("łuboczkowe"). Jeśli nie przestaniesz przyjmować leku, może dojść do marskości. Po odstawieniu oksyfenolanu, progresja choroby zwykle zatrzymuje się, wątroba może nawet ulec poprawie.

Isoniazid. U 20% pacjentów w pierwszych 2-3 miesiącach leczenia izoniazydem zwiększa się aktywność aminotransferaz w surowicy i występuje łagodne bezobjawowe uszkodzenie wątroby. Jednak w około 1% przypadków uszkodzenie wątroby jest ciężkie, nawet w wyniku toksycznej dystrofii wątroby z wynikiem śmiertelnym.

Patogeneza. Uważa się, że wirusowe zapalenie wątroby jest powodowane przez hepatotoksyczne pośrednie metabolity izoniazydu. Lek jest najpierw acetylowany, a następnie przekształcony w acetylofenylohydrazynę, charakteryzujący się wysoką hepatotoksycznością. Istnieją dowody na to, że osoby o wysokiej aktywności enzymów acetylujących (na przykład większość mieszkańców Azji Wschodniej) są bardziej narażone na zapalenie wątroby wywołane przez izoniazyd.

Obraz kliniczny. Objawy zapalenia wątroby wywołane przez izoniazyd są niespecyficzne i przypominają wirusowe zapalenie wątroby. Charakteryzuje się zmęczeniem, złym samopoczuciem, utratą apetytu. U10% pacjentów ma żółtaczkę. Reakcje alergiczne, wysypki, obrzęk węzłów chłonnych, bóle stawów i zapalenie stawów występują rzadko. Predyspozycje do zapalenia wątroby wywołane izoniazydem są wyższe u osób starszych, zwłaszcza u kobiet. W wieku 20 lat takie zapalenie wątroby jest rzadkością. W wieku 20-35 lat ryzyko wzrasta do 0,5%, 35-50 lat do 1,5%, w ciągu 50 lat do 3%. Picie alkoholu i przyjmowanie leków indukujących mikrosomalne enzymy wątrobowe, takie jak ryfampicyna, zwiększa ryzyko zapalenia wątroby wywołanego izoniazydami. Kontynuacja leku po pojawieniu się objawów zapalenia wątroby nasila uszkodzenie wątroby, więc niezwykle ważne jest, aby w pierwszych 1-2 tygodniach od wystąpienia objawów, anulować lek.

Leczenie. Nie ma specyficznego leczenia zapalenia wątroby wywołanego przez izoniazyd. Najważniejsze to zaprzestać zażywania leku, po czym wykonuje się leczenie objawowe. Glukokortykoidy są w tym przypadku nieskuteczne.

Leki przeciwwskazane w marskości wątroby

Kiedy marskość wątroby należy stosować ostrożnie, większość środków przeciwbólowych, ponieważ mogą one wywołać rozwój powikłań. Nie należy stosować NLPZ, ponieważ mają działanie hepatotoksyczne i mogą zwiększać niewydolność wątroby i nerek. W przypadku chorób przewlekłych nie należy podawać paracetamolu w dawkach większych niż 3 g na dobę.

Leki na wątrobę

T. Polunina, I.V. Maev
Katedra propedeutyków chorób wewnętrznych i gastroenterologii MGMSU

Wątroba jest największym narządem miąższowym, pełniącym ważne funkcje i przyczyniającym się do funkcjonowania wielu układów organizmu. Wątroba bierze udział w metabolizmie wszystkich składników odżywczych, w trawieniu, syntezie i rezerwowaniu substancji niezbędnych dla organizmu, w rozszczepianiu, detoksyfikacji i wydalaniu niepotrzebnych lub szkodliwych substancji, we krwi i wielu innych funkcjach.

Biorąc pod uwagę rolę wątroby w metabolizmie chemikaliów, można z góry uznać, że nie ma leków, które pod pewnymi warunkami nie spowodowałyby uszkodzenia wątroby. Ciągle rosnący przepływ informacji o działaniu hepatotoksycznym wielu leków pokazuje, że uszkodzenie wątroby wywołane lekami jest jednym z najważniejszych problemów w hepatologii. Wynika to w dużej mierze z faktu, że nie jest łatwo odróżnić objawy choroby podstawowej od skutków ubocznych leczenia. Zgodnie z literaturą częstość występowania wirusowego zapalenia wątroby wynosi od 1 do 28% wszystkich działań niepożądanych związanych z leczeniem farmakologicznym. Około 2% pacjentów hospitalizowanych z powodu żółtaczki, których przyczyną są leki. W USA w 25% przypadków pośredniczy piorunująca niewydolność wątroby.

Obecnie naukowcy rozróżniają trzy mechanizmy uszkodzenia wątroby wywołane przez leki:

  • bezpośredni toksyczny wpływ leku na komórki wątroby;
  • toksyczne działanie metabolitów leków;
  • immunoalergiczne uszkodzenie wątroby. Bezpośrednie toksyczne działanie leków na wątrobę

    tsits jest obecnie bardzo rzadkie z powodu zwiększonej kontroli nad skutkami ubocznymi leków. Jako przykład można wymienić halotan.

    Toksyczne działanie metabolitów leków można przedstawić następującą sekwencją (rysunek 1):

  • Faza I. Metabolizm narkotyków.
  • Faza II. Biotransformacja medycznego metabolitu.
  • Faza III. Wydalanie produktów biotransformacji z żółcią lub moczem.

    Faza I. Główny układ, który metabolizuje leki, znajduje się we frakcji mikrosomalnej hepatocytów gładkiej retikulum endoplazmatycznego. Obejmuje monooksygenazy o funkcji mieszanej, reduktazę cytochromu C, cytochrom P-450. Kofaktorem jest zredukowany fosforan dinukleotydu nikotynamidoadeninowego w cytozolu. Leki są poddawane hydroksylacji lub utlenianiu, które zapewniają wzrost ich polaryzacji.

    Zwiększenie zawartości enzymów układu cytochromu P-450 w wyniku indukcji prowadzi do zwiększenia produkcji toksycznych metabolitów. Gdy dwa aktywne leki rywalizują o jedno miejsce wiązania enzymu, metabolizm leku z mniejszym powinowactwem zwalnia, a jego czas trwania wzrasta. Etanol indukuje syntezę P-450-II-E1 i przez to zwiększa toksyczność paracetamolu. Uszkodzenie komórek wątroby rzadko wynika z samego leku. Toksyczność paracetamolu wzrasta również w przypadku izoniazydu, który również indukuje syntezę P-450-II-E1 (Figura 2). Martwica jest najsilniejsza w strefie 3, gdzie obserwuje się najwyższe stężenie enzymów metabolizujących leki (ryc. 3).

    Faza II. Mechanizm działania biotransformacji polega na sprzęganiu metabolitów leków z małymi cząsteczkami endogennymi. Enzymy, które go dostarczają, są niespecyficzne dla wątroby, ale znajdują się w niej w wysokich stężeniach.

    Faza III. Produkty biotransformacji leków mogą być wydalane z żółcią lub moczem. Metoda izolacji zależy od wielu czynników, z których niektóre nie zostały jeszcze zbadane. Wysoce polarne substancje, jak również metabolity, które stały się polarne po koniugacji, są wydzielane z żółcią w niezmienionej formie.

    Immunoalergicznym uszkodzenie wątroby przypisuje się metabolitu, który może być hapten białka komórek wątroby i wywoływania ich uszkodzenia immunologicznej (Fig. 4). W obecności defektu genetycznego w wątrobie jest przekształcany toksycznego metabolitu leku wiąże kowalencyjnie z białkiem komórkowym (glutation), co powoduje martwicę hepatocytów, lecz również pobudza powstawanie specyficznego antygenu (haptenem) i uczula limfocyty T, które powoduje uszkodzenie wątroby odpornościowego. Powtarzające się narażenie (podawanie leku) prowadzi do zwiększenia odpowiedzi immunologicznej.

    Enzymy systemu P-450 mogą uczestniczyć w tym procesie. Membrana hepatocyty kilka izoenzymów P-450, indukcja, która może prowadzić do powstawania przeciwciał przeciwko immunologicznego uszkodzenia spetsifichekih hepatocytów.

    Idiosynkrazji do diuretyków i kwasu tienylowego towarzyszy pojawienie się autoprzeciwciał wchodzących w interakcje z mikrosomami wątroby.

    Znanych jest sześć mechanizmów uszkodzenia hepatocytów (ryc. 5):

    Uszkodzenie komórek wątroby występuje w określonych strukturach dotkniętych organelli wewnątrzkomórkowych. Normalny hepatocyt pokazany na środku ryc. 5, może ulec uszkodzeniu co najmniej sześcioma sposobami, oznaczonymi numerami od 1 do 6. Naruszenie wewnątrzkomórkowej homeostazy wapnia prowadzi do zniszczenia włókienek aktyny na powierzchni hepatocytów. Prowadzi to do nadmuchania błony komórkowej (1), a następnie do jej niszczenia i lizy. W przypadku chorób cholestatycznych, zniszczenie kosmków aktyny (2) może wystąpić obok kanalika określonej części komórki odpowiedzialnej za wydalanie żółci. Przerwanie transmisji w białku wielopostaciowym aktyny kosmówkowej (MRP3) zapobiega wydalaniu bromowanych związków organicznych leku.

    Wiele reakcji hepatocytowych aktywuje zawierający hemom cytochrom P-450 (3), powodując reakcje wysokoenergetyczne, które mogą prowadzić do kowalencyjnego wiązania leku z enzymem, tworząc w ten sposób nieaktywne produkty metaboliczne. Te nieaktywne produkty metaboliczne w postaci pęcherzyków (4) migrują na powierzchnię komórki i mogą być przyczyną wielopłaszczyznowej odpowiedzi immunologicznej, która obejmuje cytolityczne limfocyty T i cytokiny. Aktywacja czynnika martwicy nowotworu a (TNF-a) jest czynnikiem wyzwalającym wyzwalanie kaskady międzykomórkowych kaspaz (5), co powoduje zaprogramowaną apoptozę komórek z utratą chromatyny jądrowej.

    Niektóre leki hamują funkcję mitochondriów hepatocytów przez podwójne działanie, zmniejszając wytwarzanie trifosforanu adenozyny (ATP) i enzymów łańcucha oddechowego (6). Wolne kwasy tłuszczowe nie są metabolizowane z powodu braku oddychania tlenowego podczas gromadzenia się mleczanu i produktów reaktywnego utleniania. Ich akumulacja prowadzi do uszkodzenia mitochondrialnego DNA. Ta struktura uszkodzeń jest charakterystyczna dla wielu czynników, w tym inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleozydu, kwasu walproinowego, tetracykliny, kwasu acetylosalicylowego. Są wydalane z żółcią i mogą uszkadzać nabłonek przewodu żółciowego. DD oznacza domenę śmierci.

    Przenikanie leków do hepatocytów zależy od lipofilności leków. Rozpuszczalność tłuszczu jest najważniejszym czynnikiem w przepisywaniu leków i dostaniu się do krążenia systemowego z dyfuzyjną penetracją do enterocytu. Leki z lekką lipofilnością są słabo wchłaniane i wydalane masami kałowymi. Natomiast leki, które łączą się w połączeniu z białkiem, zwykle albuminą, mają wysoką przepuszczalność dla różnych tkanek, z wyłączeniem tłuszczu. Prawie wszystkie leki przepisane na os spadają do wątroby. Stopień wydzielania leku przez wątrobę zależy od wątrobowego przepływu krwi i aktywności metabolitów enzymów leczniczych. W wątrobowych sinusoidach białka dyfundują do retikulum śródbłonka, później do przestrzeni Disse, a następnie do hepatocytów, związanych przez enzymy jako składniki polarne. Niektóre cząsteczki rozpuszczalne w wodzie powracają do sinusoid, inne - do kanalików żółciowych (ryc. 6).

    Uszkodzenie leku w wątrobie zależy od właściwości leku, charakterystyki pacjenta i innych czynników (Figura 7). Wiadomo, że prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych zwiększa się wraz ze wzrostem liczby jednocześnie przyjmowanych leków. Ustalono, że jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie sześć lub więcej leków, prawdopodobieństwo wystąpienia efektu ubocznego wynosi 80%.

    Ciąża, stres, niedobór białka zwiększa ryzyko toksyczności leków. Leki będące enzymatycznymi induktorami mogą nasilać działanie innego leku.

    Przykłady interakcji lekowych wywołanych przez indukcję enzymów wątrobowych pokazano na ryc. 8.

    Lista leków wywołujących lecznicze zapalenie wątroby jest dość znaczna, ale zapalenie wątroby wywołane lekami jest stosunkowo rzadkie. Reakcje hepatotoksyczne powstające w wyniku stosowania salicylanów, tetracyklin i antymetabolitów zależą od dawki leków. Uszkodzenia wątroby spowodowane przez idiosynkrazę lekową mogą wystąpić po wystawieniu na działanie jakiegokolwiek leku. Na przykład halotan, izoniazyd i paracetamol mogą powodować masywną martwicę wątroby; Methyldof - ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby. Uszkodzenia wątroby związane z lekami zwykle przejawiają się jako bezobjawowy wzrost enzymów wątrobowych, tj. występują podklinicznie, będąc "odkryciem biochemicznym" (trądzikowa wersja ostrego zapalenia wątroby). Dalsze stosowanie leków, które powodowały żółtaczkę w ostrym zapaleniu wątroby wywołanym lekami, może prowadzić do rozwoju ciężkiego leczniczego zapalenia wątroby z towarzyszącą żółtaczką.


    Hepatotoksyczne działanie leków jest podzielone na zależne od dawki, co objawia się przy przyjmowaniu dużej ilości leku, niezależnie od dawki, związanej z idiosynkrazą i uszkodzeniem wątroby bez zaburzania metabolizmu pigmentu. Na ryc. 9 przedstawia farmakoterapeutyczne grupy leków, które są zdolne do powodowania żółtaczki. Stosowanie leków z grup farmakoterapeutycznych prezentowanych w określonych warunkach może powodować uszkodzenie wątroby bez żółtaczki.

    Ostre, lecznicze zapalenie wątroby dzieli się na postacie cytolityczne, cholestatyczne i mieszane, które łączą objawy cholestazy i cytolizy. Czynnikiem ułatwiającym przejście zapalenia wątroby na przewlekłe jest długotrwałe stosowanie leków.

    Na ryc. 10 przedstawia przykład leczniczego uszkodzenia wątroby. Toksyczny lek blokuje transport kwasów żółciowych (LC) i
    uszkadza przewód żółciowy i komórki hepatocytów, powodując łagodną cholestazę. Nagromadzenie LC prowadzi do uszkodzenia hepatocytów, co prowadzi do mieszanej reakcji z udziałem cholestazy i cytolizy. Cechą cholestazy lekowej jest mikroskopowe zapalenie dróg żółciowych, które przejawia się w pokonaniu komórek drobnych dróg żółciowych.

    Sh. Sherlock reprezentuje współczesną klasyfikację reakcji leczniczych w wątrobie (Tabela 1).

    Tabela 1. Klasyfikacja reakcji leków w wątrobie

    Rodzaj reakcji

    Cechy działania hepatotoksycznego

    Grupa kliniczna i farmakologiczna

    Cholestasis

    W zależności od dawki, odwracalny Rozwój żółtaczki z objawami "pseudo-chirurgicznymi"

    Hormony antybiotyków Przeciwwrzodowe

    Odwracalna żółtaczka o umiarkowanym nasileniu

    Antybiotyki. Uroanitiseptics Cytostatyki Doustne leki hipoglikemizujące

    Rozwój żółtaczki z objawami "pseudooperacyjnymi"

    Bezobjawowy kurs Możliwy kolka żółciowa możliwy

    Antybiotyki z serii cefalosporyn

    Cytoliza

    W zależności od dawki. Anzheltushnaya forma przepływu

    Antybiotyki Hormony Przeciwwymiotne aktywatory tromboplastyny

    Zależne od dawki, odwracalne. Żółtaczka o średnim nasileniu

    Hormony Antybiotyki Przeciwpierwotniacze

    Nekropolia pomostowa. Różne zaburzenia metabolizmu pigmentowego

    Statyny Przeciw gruźlicy Neuroleptyki Przeciwgrzybicze Uspokajające i przeciwdepresyjne Neuroleptyki Diuretyki

    Często towarzyszy mu ziarniniakowatość

    Nadciśnienie wrotne. Marskość

    Przeciwtarczycowa przeciwnadciśnieniowa antycholinesteraza

    Reakcje naczyniowe

    Hormony płciowe Antyandrogeny Antyestrogeny Antagonadotropowe

    Reakcje nowotworowe

    Jest łagodny

    Antigonadotropiny Seks i hormony anaboliczne

    Cechy działania hepatotoksycznego

    Cholestasis

    W zależności od dawki, odwracalny Rozwój żółtaczki z objawami "pseudo-chirurgicznymi"

    Hormony antybiotyków Przeciwwrzodowe

    Odwracalna żółtaczka o umiarkowanym nasileniu

    Antybiotyki. Uroanitiseptics Cytostatyki Doustne leki hipoglikemizujące

    Rozwój żółtaczki z objawami "pseudooperacyjnymi"

    Bezobjawowy kurs Możliwy kolka żółciowa możliwy

    Antybiotyki z serii cefalosporyn

    Cytoliza

    W zależności od dawki. Anzheltushnaya forma przepływu

    Antybiotyki Hormony Przeciwwymiotne aktywatory tromboplastyny

    Zależne od dawki, odwracalne. Żółtaczka o średnim nasileniu

    Hormony Antybiotyki Przeciwpierwotniacze

    Nekropolia pomostowa. Różne zaburzenia metabolizmu pigmentowego

    Statyny Przeciw gruźlicy Neuroleptyki Przeciwgrzybicze Uspokajające i przeciwdepresyjne Neuroleptyki Diuretyki

    Często towarzyszy mu ziarniniakowatość

    Nadciśnienie wrotne. Marskość

    Przeciwtarczycowa przeciwnadciśnieniowa antycholinesteraza

    Reakcje naczyniowe

    Hormony płciowe Antyandrogeny Antyestrogeny Antagonadotropowe

    Reakcje nowotworowe

    Jest łagodny

    Antigonadotropiny Seks i hormony anaboliczne


    W większości przypadków powikłania z wątroby są realizowane przez wyizolowany wzrost poziomu aminotransferaz, bez wyraźnych objawów klinicznych lub z towarzyszącym zespołem astenicznego. Bezobjawowy wzrost poziomu aminotransferaz można zaobserwować przy użyciu leków takich jak izoniazyd, dopegit, amiodaron. Przy wielokrotnym stosowaniu tych leków może rozwinąć się ciężkie zapalenie wątroby z wynikiem śmiertelnym. Dlatego należy zwrócić uwagę na izolowany wzrost aktywności aminotransferaz, ponieważ może to wskazywać na rozwój patologii wątroby. Zakres klinicznych objawów zapalenia wątroby zróżnicowanej leczniczych - przy niewielkim wzroście poziomu nie aminotransferez towarzyszą objawy klinicznych do opracowania piorunującego zapalenia wątroby i marskości wątroby. U ludzi zmiany lecznicze mogą przypominać prawie wszystkie istniejące choroby wątroby.

    Lecznicze hepatitises, w połączeniu z żółtaczką, mogą występować w wersji cytolitycznej, cholestatycznej lub mieszanej. W wielu przypadkach mogą rozwinąć się objawy pseudo-chirurgiczne (ból brzucha, gorączka, żółtaczka, powiększony pęcherzyk żółciowy). Leki, które mogą powodować ostre objawy pseudo-chirurgiczne, obejmują cytostatyki, leki przeciwdepresyjne, leki antyarytmiczne.

    Rozpoznanie medycznego zapalenia wątroby jest złożonym problemem. Zaproponowano kilka kryteriów, które umożliwiają wyjaśnienie diagnozy i potwierdzenie jej leczniczego charakteru:

  • chronologia powikłań;
  • regresja objawów klinicznych po zaprzestaniu leczenia;
  • nawrót powikłań po wielokrotnym podaniu leku;
  • brak innej możliwej etiologii;
  • wyniki badań laboratoryjno-instrumentalnych.

    Kryterium chronologiczne jest bardzo widoczne, chociaż czas pojawienia się powikłań po przyjęciu leku jest niezwykle zróżnicowany - od kilku dni (czasami kilku godzin) do kilku tygodni i miesięcy. W przypadku polipragmacji bardzo trudno jest ocenić czynnik chronologiczny.

    Regresja objawów klinicznych powikłań po zniesieniu leczenia jest dość wyraźnym sygnałem diagnostycznym. Regresję można przedłużyć (ponad miesiąc), biorąc pod uwagę normalizację poziomu aminotransferaz. Przy wielokrotnym stosowaniu leku, który wcześniej powodował zapalenie wątroby, za nawrót tego powikłania uważa się działanie tego leku.

    Wiele badań wskazuje na potrzebę diagnostyki różnicowej między wątroby medycznej i wirusowego zapalenia wątroby, raka wątroby, pierwotna żółciowa marskość wątroby, alkoholowe zapalenie wątroby. Ponadto ważne jest, aby wyeliminować uszkodzenia wątroby z powodu ciężkiej choroby zakaźnej, wstrząs, chorobę sercowo-naczyniową, inwazji pasożytniczych, chorób dróg żółciowych.

    Do badań, co pozwala na diagnostykę różnicową zapalenia wątroby wywołanego lekiem z innymi chorobami możliwe wątroby obejmują badania biochemiczne surowicy krwi (enzymy spektrpechenochnyh), enzymatyczny test immunosorpcyjny (markerów wirusowego zapalenia wątroby i procesów nowotworowych) i metody instrumentalne dochodzenia (USG, tomografii komputerowej, laparoskopii z biopsji wątroby endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna).

    W celu korekty zmian chorobowych wątroby zalecane jest stosowanie ademetioniny (Heptral).

    Ademethionine (Heptral) odnosi się do aminokwasów lub ich pochodnych. Związek ten odgrywa kluczową rolę w reakcjach biochemicznych w transmetylacji, i transsulfatirovaniya aminopropilirovaniya zaangażowanych w biosyntezę fosfolipidów, glutationu, tauryny i innych związków biologicznie czynnych (fig. 11). Przy stosowaniu ademetioniny zwiększa się eliminacja wolnych rodników i innych toksycznych metabolitów z hepatocytów, stymulowane są procesy regeneracji. W eksperymencie pokazano działanie przeciwfibrotyczne ademetioniny. Lek ma również działanie przeciwdepresyjne.

    Obecność wyraźnego działania wątrobę praktycznie choroby wątroby w tomchisle przy dużych dawkach cytolizę i zespół cholestazy jest ademetionina zaletę. Najlepsze wskaźniki w leczeniu ademetioniny obserwuje się w toksycznym zapaleniu wątroby, w tym w alkoholu. Lek jest najbardziej skuteczny w podawaniu pozajelitowym, ponieważ ma następujące działanie:

  • żółciopędny - stymuluje produkcję i przepływ żółci, a także otrzymanie LCD hepatocytów w systemie dróg żółciowych, ponieważ zwiększa płynność błon hepatocytów i wewnątrzkomórkowego pracy systemów transportowych. Przywrócenie odpływu żółci z hepatocytów zapobiega nadmiernej akumulacji w komórkach i uszkadza błony;
  • cholekinetyczne - normalizuje ruchliwość dróg żółciowych, zapewnia fizjologiczny postęp żółci do pęcherzyka żółciowego i dalej do dwunastnicy. Pomaga to poprawić trawienie, rozwiązuje cholestazę wewnątrzwątrobową i normalizuje biochemiczne parametry krwi;
  • regenerujący - stymuluje regenerację i proliferację hepatocytów.

    Umożliwia to kompensację czynności wątroby i zwiększa przeżycie pacjentów nawet przy wyraźnych zmianach, w tym marskości;

  • przeciwutleniacz - zwiększa syntezę glutationu i cysteiny - naturalnych czynników obronnych przeciwutleniaczy w organizmie. Zapobiega to szkodliwym działaniom wolnych rodników, LC i innych toksycznych czynników na komórki wątroby.

    Tak więc diagnoza wywołanego lekiem uszkodzenia wątroby jest przeprowadzana na etapie przejawiającym się żółtaczką, powiększeniem wątroby. Dlatego istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania leków stosowanych w Rosji i mieć działanie hepatotoksyczne, opisywać kliniczne warianty przebiegu leczniczego uszkodzenia wątroby, poprawić algorytm diagnostyki różnicowej leczniczego zapalenia wątroby.

    Lista wykorzystanej literatury

    1. Vasiliev AP, Ivlev AS, Rodin Yu.A., itp. Objawy kliniczne ostrych hepatitises leczniczych. Ros log Gastroenterol, hepatol. 1993; 3: 56-60.
    2. Ivashkin V.T. Choroby wątroby i dróg żółciowych. M: News, 2005.
    3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gastroenterologia i hepatologia: diagnostyka i leczenie. M: MEDPRESS-INFORM, 2011.
    4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Hepatotoksyczność niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Ter. arch. 1994; 5: 79-80.
    5. Polunina TE, Maev IV. Lecznicze zapalenie wątroby. Przeciw. Med. Gastroenterology (Attached). 2008; 1.
    6. Sherlock Sch, Dooley J. Choroby wątroby i dróg żółciowych. M.: GEOTARMedizina, 1999. Bell LN, Chalasani N. Epidemiologia idiosynkratycznego uszkodzenia wątroby wywołanego lekami. Semin Liver Dis 2009; 29:33 7-47.
    8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL i in. Przyczyny, cechy kliniczne i wyniki prospektywnego badania dotyczącego uszkodzenia wątroby wywołanego lekami w Stanach Zjednoczonych. Gastroenterology 2008; 135: 1924-34.
    9. Gupta NK, LewisJH. Artykuł poglądowy: Zastosowanie leków o potencjalnie hepatotoksycznym działaniu u pacjentów z chorobą wątroby. Aliment Pharmacol Ther2008; 28: 1021-41.
    10. James LP, LetzigL, Simpson PM i in. Farmakokinetyka kwasu acetaminofenowego u osób dorosłych z przedawkowaniem acetaminofenu i ostrą niewydolnością wątroby. Drug Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
    11. Kumar R Bhatia V, Khanal S i in. / Ostra niewydolność wątroby wywołana terapią przeciwrakową: wielkość, profil, rokowanie i predykatory wyniku. Hepatology 2010; 51: 1665-74.
    12. Lee WM. Hepatotoksyczność indukowana lekami. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
    13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N i in. Charakterystyka fenotypowa idiosynkratycznego uszkodzenia wątroby: wpływ wieku i płci. Hepatology 2009; 49: 2001 -9.
    14. YamazakiH, Inui Y, Yun CH i in. Enzymy 2E1 i 2A6 CytochromeP450 jako główne katalizatory aktywacji metabolicznej N-nitrozo-alkiloamin i nitrozoamin związanych z tytoniem w mikrosomach ludzkiej wątroby. Carcinogenesis 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. Rola cytochromu P450 w metabolizmie leku i toksyczności hepatoidalnej. Semin Liver Dis 1990; 10: 235-50.


  • Pokrewne Artykuły Hepatitis