Preparaty Technivie i Viqueira Pak mogą przyczyniać się do poważnego uszkodzenia wątroby

Share Tweet Pin it

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) ostrzega, że ​​Technivie i Viqueira Pak, stosowane jako terapia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, mogą przyczyniać się do poważnego uszkodzenia wątroby, głównie u osób z chorobami wątroby. Dlatego konieczne jest, aby producent dokonywał zmian w instrukcjach powyższych leków.

Jeśli pacjent przyjmuje te leki i zauważyć, że rozwój zmęczenie, nudności, zażółcenie skóry i twardówki, osłabienie, utrata apetytu, wymioty lub światło kał, należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, ponieważ mogą to być objawy uszkodzenia wątroby. Bez uprzednich rozmów z pracownikami służby zdrowia, nie należy przerywać przyjmowania tych leków, ponieważ zaprzestanie takiej terapii może prowadzić do oporności na inne leki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Lekarz powinien ściśle monitorować następujące objawy choroby wątroby: encefalopatii wątrobowej, wodobrzusze, wzrósł we krwi stężenia bilirubiny bezpośredniej i / lub krwawienie z żylaków przełyku.

Technivie i Viqueira Pak są stosowane w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, które trwa przez całe życie i prowadzi do poważnych chorób wątroby i innych problemów zdrowotnych, w tym raka wątroby, marskości i śmierci. Leki te znacznie zmniejszają ilość wirusa zapalenia wątroby typu C w organizmie człowieka, a także mogą spowolnić postęp choroby.

Nasz przegląd zdarzeń niepożądanych, które zostały nagrane w branży układ kontynuacja FDA zdarzeń niepożądanych (FAERS) na całym świecie i prezentując producenta Abbvie ujawnił fakty dekompensacji czynności wątroby i niewydolności wątroby u osób ze współistniejącą marskością wątroby, którzy brali tych leków. W niektórych przypadkach doprowadziły one do transplantacji wątroby lub śmierci. Przypadki te zgłaszano u osób przyjmujących Viqueira Pak i mających objawy zaawansowanej marskości wątroby.

Od czasu zatwierdzenia w lipcu 2015 r. Leku Technivie i Viqueira Pak w grudniu 2014 r. Odnotowano na świecie około 26 przypadków, które w rzeczywistości dały podstawy FAER do rozważenia ich związanych z przyjmowaniem tych leków. Zazwyczaj uszkodzenie wątroby obserwowano przez 1 do 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Niektóre z tych przypadków odnotowano u pacjentów, u których leki te nie były zalecane lub przeciwwskazane. FAERS zawiera tylko raporty dostarczone przez FDA, więc są dodatkowe przypadki, o których nie wiemy.

AbbVie powinien zawierać informacje o zdarzeniach niepożądanych w rozdziałach "Przeciwwskazania i środki ostrożności" w instrukcjach dla Technivie i Viqueira Pak. Zachęcamy pacjentów i pracowników służby zdrowia do zgłaszania skutków ubocznych związanych z przyjmowaniem Technivie lub Vikeira Pak do programu FDA MedWatch przy użyciu danych w sekcji "Kontakt z FDA" na dole strony.

Dane na temat Viqueira Pak i Technivie

  • Technivie jest kombinacją dawek ombitaswiru, rytonawiru i paritrapewiru, stosowanych w połączeniu z rybawiryną. Lek ten został zatwierdzony przez FDA do stosowania u osób z genotypem 4 wirusowego zapalenia wątroby typu C bez marskości.
  • Vikeyra Pak - pewne kombinacje dawki ombitasvira, dasabuvir, rytonawir i paritaprevira stosować z lub bez rybawiryny w leczeniu zapalenia wątroby typu C u pacjentów lek został zatwierdzony Viekira Pak FDAu wyrównaną z marskością wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby typu C genotypu 1
  • Technivie i Viqueira Pak i są lekami przeciwwirusowymi, które zmniejszają ilość wirusa zapalenia wątroby typu C w organizmie człowieka, spowalniając postęp choroby i zapobiegając replikacji wirusa.
  • Przed zastosowaniem Technivie lub Vicair Pack pacjenci powinni poinformować lekarza, że ​​są:
    • Mieć infekcję HIV
    • Oprócz wirusowego zapalenia wątroby typu C mają inne choroby wątroby
    • Zaakceptuj środki antykoncepcyjne, które obejmują etynyloestradiol
  • Główne działania niepożądane to zaburzenia snu, nudności i swędzenie.
  • Według szacunków krajowych, w USA w grudniu 2014 r. I do sierpnia 2015 r. (Od momentu zatwierdzenia) liczba pacjentów, którym zalecono opiekę zdrowotną Vikeira Pak wynosiła 10 104.
  • W związku z zatwierdzeniem Technivie latem 2015 r. Informacje na temat liczby spotkań są niedostępne.

Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia i pacjentów

  • Nie należy przerywać przyjmowania tych leków bez uprzedniej rozmowy z lekarzem. Wczesne zaprzestanie takiej terapii może prowadzić do oporności na inne leki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
  • U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby leki Technivie i Viqueira Pak mogą przyczyniać się do ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym niewydolności wątroby.
  • Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli stosuje się Technivie lub Viqueira Pak i występują u niego następujące objawy podmiotowe i przedmiotowe zaburzeń czynności wątroby:
    • Żółtaczka lub twardówka
    • Utrata apetytu
    • Lekki kał
    • Słabości
    • Wymioty i nudności
    • Zmęczenie
  • Zapoznaj się z Przewodnikiem dla Pacjenta, przepisując Technivie lub Viqueira Pak.
  • Omów wszelkie wątpliwości lub pytania dotyczące Technivie lub Viqueira Pak ze swoim dostawcą opieki zdrowotnej.
  • Należy zgłaszać lekarzowi wszelkie skutki uboczne Technivie lub Viqueira Pak i za pomocą programu o nazwie FDA MedWatch, korzystając z informacji w sekcji "Kontakt z FDA" na dole strony.

Dodatkowe informacje dla personelu medycznego

  • U pacjentów z marskością wątroby niewydolność wątroby i dekompensacja czynności wątroby, w tym zgon lub transplantacja wątroby, były związane z podawaniem leków Technivie i Viqueira Pak.
  • Vicaira Pak jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C wg Child-Pueto).
  • Lek Technivie nie jest zalecany u pacjentów z marskością wątroby i nie powinien być stosowany w ciężkich i umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (klasa B i C wg Child-Pueto).
  • Laboratoryjna ocena czynności wątroby powinna być wykonana przed rozpoczęciem leczenia, w ciągu pierwszych 4 tygodni iw razie potrzeby.
  • Powtórzyć test i uważnie obserwować pacjenta, jeśli wzrośnie poziom bilirubiny i / lub aminotransferazy alaninowej (ALT).
  • Poinformuj pacjentów, aby skontaktowali się z Tobą w przypadku wystąpienia objawów toksyczności lub uszkodzenia wątroby podczas przyjmowania leku Technivie lub Viqueira Pak, takich jak:
    • Dezodoryzowany kał lub żółtaczka
    • Brak apetytu
    • Słabości
    • Wymioty i nudności
    • Zmęczenie
  • Lek lub Technivie Vikeyra Pak powinien znieść niewyrównaną marskością wątroby z lub bez podnoszenia trasnaminazi / lub stężenia bilirubiny.
  • Obserwować wzrost poziomu bilirubiny oraz objawy i oznaki dekompensacji czynności wątroby, takie jak encefalopatia wątrobowa, wodobrzusze i krwawienie z żylaków rozszerzonych żylakami.
  • Zastanówmy się nad przerwaniem Technivie lub Vicair Park, jeśli poziom ALT jest dziesięciokrotnie wyższy od górnej granicy normy.
  • Zrezygnować lek lub Technivie Vikeyra Pak jeśli towarzyszy podwyższenie ALT oznak lub objawów zapalenia wątroby lub znacznego podwyższenia poziomu fosfatazy alkalicznej sprzężonej bilirubiny lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
  • Pracownicy służby zdrowia, którzy rozpoczęli leczenie produktem Technivie lub Viqueira Pak u pacjentów z marskością wątroby, powinni omówić z pacjentami ryzyko niewydolności wątroby i dekompensacji czynności wątroby oraz dokładnie monitorować pacjentów.
  • Przed zastosowaniem leku Technivie lub Viqueira Pak pacjenci powinni przestać przyjmować środki antykoncepcyjne zawierające składniki zawierające etynyloestradiol.
    • stosowanie leków zawierających etynyloestradiol można wznowić 2 tygodnie po zakończeniu pobierania leku Technivie lub Viqueira Pak.
    • inne metody antykoncepcji są zalecane podczas podawania leku Technivie lub Viqueira Pak.
  • Zachęć pacjentów, aby przeczytali Wytyczne pacjenta towarzyszącego lekowi Technivie i Viqueira.
  • Zapisz niepożądane zdarzenia związane z Technivie i Vikeira Pak lub korzystając z programu FDA MedWatch, stosując informacje w polu Kontakt z FDA u dołu strony.

Podsumowanie danych

zarządzanie kontrola jakości amerykańskich leków (FDA) przeglądowi przypadki post-marketingowych niewydolności wątroby i niewyrównaną zarejestrowany w branży układ kontynuacja FDA zdarzenia niepożądane (FAERS) na całym świecie i służył Abbvie po zatwierdzeniu wytwarzania leku Technivie w lipcu 2015 i Vikeyra Park w grudniu 2014 roku z 26 w przypadkach, w których komunikacja badano zasadnicze składniki preparatu lub Technivie Vikeyra Pak, 16 pacjentów z rozpoznaniem zaburzenia wątroby o różnej ciężkości, z kolei, 10 pacjentów wystąpiły f Upośledzona niewydolność wątroby, która doprowadziła do przeszczepu lub zgonu.

Trudno jest ocenić postmarketingowe przypadki niewydolności wątroby i dekompensacji czynności wątroby ze względu na fakt, że zwykle występują u pacjentów z zaawansowanym stadium choroby wątroby. Mimo choroby wątroby, rozpoznano po rozpoczęciu Technivie lub Vikeyra Park i ustąpienia objawów u niektórych pacjentów po zakończeniu leczenia sugeruje istnienie w tym przypadku związek przyczynowo-skutkowy.

U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby leczonych Technivie lub Viqueira Pak, wystąpienie objawów uszkodzenia wątroby może być inne niż u pacjentów z mniej zaawansowanym stadium choroby. Zwiększenie poziomu aminotransferaz o postępującej chorobie wątroby nie wydaje się manifestującym objawem, w przeciwieństwie do tego, co ujawniono u pacjentów z mniej zaawansowanym stadium choroby wątroby.

FDA podkreśla, że ​​Technivie i Viqueira Pak są przeciwwskazane w przypadkach ciężkiej i umiarkowanej dysfunkcji wątroby (klasa B i C w skali Childa-Pugha). Lek Technivie nie jest wskazany do stosowania u pacjentów z marskością wątroby. Warto zauważyć, że niektóre z przypadków niewydolności wątroby po wprowadzeniu do obrotu wystąpiły u pacjentów, u których Technivie i Viqueira Pak nie są zalecane lub przeciwwskazane. Jednak, jak dotąd, dostarczono niewystarczających informacji do ostatecznej oceny początkowego stanu wątroby.

Viqueira Pak

Instrukcja użytkowania:

Ceny w aptekach internetowych:

Vikeyra Pak - kompleks lek przeciwwirusowy, zawierające trzy składniki czynne o różnych mechanizmach działania, i odporność na profile rozłączny terapii HCV (wirus zapalenia wątroby typu C) w różnych stadiach jego cyklu życiowego w połączeniu z rytonawirem jako leku paritaprevira przypominającej.

Forma wydania i skład

Vikeira Pak jest wydawana jako zestaw tabletek powleczonych powłoką foliową:

  • tabletki 1 - różowe, podłużne, obustronnie wypukłe, z jednej strony - ryciny "AV1";
  • Tabletki 2 - w kolorze jasnobrązowym, owalnym, po jednej stronie grawerunku "AV2".

Do 2 różowych i 2 jasnobrązowych tabletek w blistrach PVC / PE / PCTFE i Al, 7 blistrów w tekturowym pudełku, 4 paczki w kartonowym pudełku.

Kompozycja 1 tabletka kolor różowy:

  • substancja czynna: monohydrat sodu dasabuvira - 26,26 mg (w odniesieniu do dazabuwiru - 250 mg);
  • składniki pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, kopowidon, koloid dwutlenku krzemu, sól sodowa kroskarmelozy, stearynian magnezu;
  • powłoka filmowa (Opadrai II beige): talk, dwutlenek tytanu, alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, żółty tlenek żelaza, czerwony i czarny.

Skład 1 tablet jasnobrązowy kolor:

  • substancje czynne: ombitasvira hydrat - 13,6 mg (w przeliczeniu na ombitasvir - 12,5 mg) Dwuwodzian paritaprevira - 78,5 mg (w oparciu o paritaprevir - 75 mg), rytonawir - 50 mg;
  • substancje pomocnicze: glikol propylenowy, monolaurynian sorbitanu, laurynian, D-α-tokoferolu makrogol, kopowidon, koloidalny dwutlenek krzemu;
  • powłoka filmowa (Opadrai II różowy): talk, dwutlenek tytanu, makrogol 3350, alkohol poliwinylowy, czerwony tlenek żelaza.

Wskazania do stosowania

Zestaw tabletek Vieira Pak stosuje się w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 1, w tym u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną.

Przeciwwskazania

  • niewydolność wątroby stopnia ciężkiego (klasa C w skali Child-Pugh);
  • Zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy, niedobór laktazy, galaktozemia;
  • okres karmienia piersią (w trakcie terapii przerywano karmienie piersią);
  • dzieci i młodzież do lat 18;
  • zidentyfikowali indywidualną wrażliwość na rytonawir, na przykład zespół Stevensa-Johnsona lub zespół Lyella (martwica toksyczno-rozpływna naskórka);
  • zwiększona wrażliwość na dasabwir, parytrapepriwir, ombitaswir, rytonawir lub inne składniki leku.

Ostrożnie (względne przeciwwskazania) przyjmowania leków w czasie ciąży, niewydolność wątroby umiarkowanego, jak również jednocześnie z leków przeciwarytmicznych flutykazonu lub innych glikokortykosteroidów metabolizowane z izoenzym CYP3A4.

Nie wolno stosować Viqueira Pak jednocześnie z następującymi grupami leków:

  • silne inhibitory CYP2C8 (prawdopodobnie znaczący wzrost stężenia dasabwiru w osoczu krwi oraz zwiększenie prawdopodobieństwa wydłużenia odstępu QT);
  • silne induktory izoenzymu CYP3A (prawdopodobnie znaczny spadek stężenia dasabuwiru, parytrapewiru i ombitalwiru w osoczu);
  • silne induktory izoenzymu CYP2C8 (prawdopodobnie znaczny spadek stężenia dasabuwiru w osoczu);
  • oznacza, że ​​klirens w dużej mierze zależy od metabolizmu izoenzymu CYP3A (wraz ze wzrostem ich stężenia w osoczu krwi, możliwe są poważne reakcje niepożądane).

Nie wolno stosować Viqueira Pak jednocześnie z następującymi lekami:

  • alkaloidy sporyszu (dihydroergotamina, ergometryna, ergotamina, metyloergometryna);
  • alfuzosyna;
  • atazanawir + rytonawir (w ustalonej kombinacji);
  • darunawir + rytonawir;
  • substancja czynna dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum);
  • karbamazepina, fenytoina, fenobarbital;
  • lowastatyna, symwastatyna, gemfibrozyl;
  • lopinawir + rytonawir;
  • pimozyd;
  • rilpiwiryna;
  • ryfampicyna;
  • salmeterol;
  • sildenafil (z leczeniem tętniczego nadciśnienia płucnego);
  • triazolam i midazolam (w doustnych postaciach dawkowania);
  • etynyloestradiol (w złożonych doustnych środkach antykoncepcyjnych);
  • efawirenz.

Dostosowanie dawki leku Viqueira Pak u pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczne.

Gdy złożona terapia rybawiryną powinna również dokładnie przeczytać przeciwwskazania do jej stosowania. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę wyrażoną embriotsidny i / lub działania teratogennego dostarczone przez rybawiryną, powodując u kobiet i samic partnerów pacjentów płci męskiej, w przypadku ciąży, możliwych wad wrodzonych i / lub śmierci płodu.

Dawkowanie i administracja

Tabletki Viqueira Pak należy przyjmować doustnie podczas posiłków, niezależnie od zawartości tłuszczu lub kalorii.

Zalecana dawka dla dorosłych 1 razy dziennie (rano) 2 tabletki ombitasvir / paritaprevir / rytonawiru i 2 razy dziennie (rano i wieczorem) 1 tabletka dasabuvir. Podejmij zalecany kurs pigułki, bez przerw.

W niektórych grupach pacjentów lek Viqueira Pak stosuje się w skojarzeniu z rybawiryną.

Zalecane schematy i czas trwania leczenia:

  • genotyp 1a bez marskości i genotypu 1b z marskością: leczenie skojarzone Viqueira Pak + rybawiryna, czas trwania kursu wynosi 12 tygodni;
  • genotyp 1a z marskością: leczenie skojarzone Viqueira Pak + rybawiryna, czas trwania kursu wynosi 24 tygodnie (dla niektórych pacjentów można rozważyć skrócenie czasu trwania kursu do 12 tygodni w oparciu o poprzednie leczenie);
  • genotyp 1b, bez marskości wątroby: Vikayr Pak monoterapia, czas trwania kursu - 12 tygodni;
  • nieznany podtyp genotypu 1 lub genotypu 1 typu mieszanego: zalecany schemat dawkowania dla genotypu 1a.

Zalecana dawka rybawiryny w połączeniu z lekiem Viqueira Pak zależy od masy ciała pacjenta i wynosi: 1000 mg / dobę przy masie ≤ 75 kg, 1200 mg / dobę przy masie> 75 kg. Dzienna dawka rybawiryny jest podzielona na dwie dawki i jednocześnie przyjmowana z jedzeniem, a jeśli to konieczne, korekta jest dokonywana zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania rybawiryny. Czas stosowania złożonego leczenia jest taki sam dla rybawiryny i dla Viqueira Pak.

Efekty uboczne

Niepożądane skutki uboczne i narządów (dane dotyczące wyników obserwacji klinicznych u pacjentów otrzymujących sam lub w połączeniu z rybawiryną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo Vikeyra Pak, działania niepożądane, które wystąpiły po częstotliwości lub równe 5%):

  • skóry i tkanki podskórne: bardzo często - swędzenie;
  • układy krwiotwórcze i limfatyczne: często - niedokrwistość;
  • układ trawienny: bardzo często - nudności;
  • psychika: bardzo często - bezsenność;
  • ogólne reakcje: bardzo często - osłabienie, zmęczenie;
  • wskaźniki laboratoryjne: nieprawidłowości - zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej.

W przypadku przedawkowania zaleca się staranne monitorowanie pacjenta w celu wykrycia wszelkich działań niepożądanych i odpowiedniego leczenia objawowego.

Przyjmując tabletki Viqueira Pak w połączeniu z rybawiryną, należy zapoznać się z informacjami na temat niepożądanych reakcji rybawiryny w instrukcji jego stosowania.

Instrukcje specjalne

Ryzyko zwiększonej aktywności enzymu ALT

Przejściowy bezobjawowy wzrost aktywności ALT powyżej górnej granicy normy (HHV) ≥ 5-krotnie obserwowano w około 1% przypadków.

Znacznie bardziej wzrost aktywności ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające estradiol etynyloestradiolu (Nomenklatura doustne środki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny i pierścienie dopochwowe) obserwowane. Typowo, wzrost aktywności ALT obserwowano przez 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia i zmniejsza kontynuując odbiór Vikeyra Pak (z lub bez rybawiryny) przez 2-8 tygodnie od wzrostu początku. W związku z tym, zastosowanie preparatów zawierających etynyloestradiol jest zatrzymany przed leczeniem przeciwwirusowym, stosować alternatywne metody kontroli urodzeń (doustny środek antykoncepcyjny na bazie progestyny ​​hormonalne środki antykoncepcyjne) przez cały czas odbierającego Vikeyra Pak. Odnowienie ochrony lekami zawierającymi etynyloestradiol można wykonać około 2 tygodnie po zakończeniu kursu.

U pacjentów otrzymujących hormonalną terapię zastępczą preparaty zawierające inne estrogeny (estradiol, skoniugowane estrogeny), wskaźniki aktywności ALT są zgodne z danymi zgłaszanymi u kobiet, które nie otrzymywały estrogenów. Ale stosowanie innych estrogenów w połączeniu z Viqueira Pak również podąża za ostrożnością ze względu na ograniczoną liczbę danych obserwacyjnych.

Podczas pierwszych 4 tygodni leczenia konieczne jest zmierzenie parametrów biochemicznych wątroby i, z klinicznie znaczącym nadmiarem HDI, aktywność surowicy ALT powinna zostać ponownie zbadana:

  • regularnie monitoruj aktywność ALT;
  • informować pacjentów o potrzebie natychmiastowej konsultacji z lekarzem w przypadku wystąpienia takich objawów, jak osłabienie, zmęczenie, utrata apetytu, nudności / wymioty, żółtaczka, odbarwienie stolca;
  • rozważyć możliwość dalszego stosowania Viqueira Pak w przypadku, gdy aktywność ALT w surowicy przekracza 10 VGN lub więcej.

Ryzyko nasilenia niewydolności wątroby i przejścia choroby do stanu dekompensacji u pacjentów z marskością wątroby

Obserwując wyniki pacjentów post-marketingowych leczonych epizodów Vikeyra Pak były w dekompensacji niewydolności wątroby kroku aż do użycia przeszczepu wątroby lub śmierci przestrzegane. W większości ciężkich objawów, przed rozpoczęciem leczenia, wystąpiły objawy zaawansowanej fazy marskości wątroby. Rejestracja takich warunkach występowały zwykle od 1 do 4 tygodnia terapii, charakteryzującej się ostrego wzrostu stężenia bilirubiny w surowicy bezpośrednio bez zwiększania aktywności enzymatycznej ALT i towarzyszą objawy kliniczne dekompensacji czynności wątroby. Ustanów wiarygodność i oceń częstotliwość lub związek przyczynowo-skutkowy z przyjmowaniem leku nie jest możliwy.

W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności wątroby, klasy B i C w skali Child-Pugh, stosowanie Viqueira Pak jest przeciwwskazane.

Zaleca się pacjentów z marskością wątroby:

  • do monitorowania pojawiania się objawów dekompensacji czynności wątroby (encefalopatia wątrobowa, krwawienie z żylaków, wodobrzusze);
  • oceniać przed rozpoczęciem leczenia, podczas pierwszych 4 tygodni kursu i dalej, w obecności wskazań klinicznych, laboratoryjne wskaźniki czynności wątroby, w tym stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy;
  • zaprzestać przyjmowania leku Viqueira Pak, jeśli występują oznaki dekompensacji czynności wątroby.

Ryzyko wystąpienia negatywnych skutków ubocznych w wyniku równoczesnego stosowania Viqueira Pak z innymi lekami

W przypadku stosowania w połączeniu z wieloma lekami, możliwe są znane lub potencjalnie znaczące interakcje między lekami, których wynikiem może być:

  • klinicznie znamienne zmniejszenie skuteczności terapeutycznej z prawdopodobieństwem rozwoju oporności;
  • klinicznie znaczące niepożądane skutki uboczne związane ze zwiększeniem ekspozycji na leki stosowane w połączeniu ze składnikami czynnymi Viqueur Pak lub z ich zaróbkami.

W złożonej terapii rybawiryną należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania i szczegółowe instrukcje dotyczące jej stosowania, przedstawione w instrukcjach dotyczących preparatu, zwłaszcza w odniesieniu do działania teratogennego i / lub zarodkowego.

Należy podjąć maksymalne możliwe środki w celu uniknięcia ciąży kobiet i partnerów płci męskiej. Nie należy stosować schematu leczenia rybawiryną HCV do czasu uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego tuż przed rozpoczęciem leczenia. W trakcie leczenia i przez co najmniej pół roku po jego zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy, pacjenci płci męskiej i ich partnerzy powinni stosować co najmniej dwie skuteczne metody ochrony w tym samym czasie. Kobiety powinny poddawać się regularnym testom ciążowym co miesiąc.

Możliwość rozwoju interakcji lekowych należy ocenić przed zastosowaniem Viqueur Pak, a także w procesie leczenia poprzez ciągłe monitorowanie stanu pacjenta.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Viqueira Pak w leczeniu innych genotypów HCV, innych niż genotyp 1.

W badaniach doświadczalnych stwierdzono istotnego klinicznie wpływu dasabuvir i ombitasvira paritaprevira + + rytonawir na pacjenta EKG i wydłużenie odstępu QTc.

Vikeira Pak w złożonym zastosowaniu z rybawiryną może powodować zmęczenie, co wpływa na zdolność wykonywania czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji, w tym na zarządzanie pojazdami mechanicznymi.

Interakcje leków

Ustalona interakcja z lekami na podstawie danych badawczych:

  • leki przeciwarytmiczne: digoksyna - nie wpływa na stężenie w osoczu, nie ma potrzeby dostosowywania dawki, ale pożądane jest obserwowanie jej stężenia w surowicy krwi; beprydyl, amiodaron, dizopiramid, lidokaina (podawanie ogólnoustrojowe), flekainid, meksyletyna, chinidyna, propafenon - podnosi ich stężenia w osoczu, należy stosować ostrożnie, o ile to możliwe kontrolowanie zawartości osocza;
  • antykoagulant warfaryna: brak wpływu na stężenie w osoczu, nie ma potrzeby dostosowywania dawki, ale pożądane jest monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR);
  • leki przeciwgrzybicze: worykonazol - Viqueira Pak zmniejsza jego stężenie, jest stosowany łącznie tylko wtedy, gdy korzyści terapii przewyższają potencjalne ryzyko; ketokonazol - zwiększa stężenie w osoczu, nie powinien być stosowany w dawce dziennej większej niż 200 mg;
  • bloker wolnych kanałów wapniowych amlodypina: zawartość leku w osoczu jest znacznie zwiększona, zaleca się zmniejszenie dawki o 50% i monitorowanie stanu pacjentów;
  • inhalacyjne / donosowe glikokortykosteroidu flutikazon; możliwe zmniejszenie stężenia kortyzolu w osoczu, zalecane jest, aby ocenić zastosowanie innych glikokortykosteroidów, zwłaszcza długotrwałego stosowania;
  • moczopędne furosemid: prawdopodobnie wzrost maksymalnego stężenia w osoczu (C.maks), zaleca się zmniejszenie dawki do 50% i monitorowanie stanu pacjentów;
  • uspokajający / hipnotyczny alprazolam: prawdopodobnie zwiększenie jego stężenia, w zależności od klinicznej odpowiedzi na leczenie, może być konieczne zmniejszenie dawki i monitorowanie pacjenta;
  • Leki przeciwwirusowe do leczenia HIV: atazanawir + rytonawir, darunawir + rytonawir, lopinawir + rytonawir i rylpiwiryna - przeciwwskazany do stosowania w połączeniu z Vikeyra Pak;
  • inhibitory HMG-CoA (hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A) -reduktazy: możliwe jest zwiększenie stężenia w osoczu; rozuwastatyna - dobowa dawka nie powinna być większa niż 10 mg; prawastatyna - dobowa dawka nie powinna być większa niż 40 mg;
  • środki immunosupresyjne: stężenie w osoczu można zwiększyć, należy monitorować stężenia i, jeśli to konieczne, dostosować częstotliwość stosowania i / lub dawkę; cyklosporyna - na początku wspólnego podania, 20% wymaganej dawki dziennej jest przepisywane w jednej dawce; takrolimus - 0,5 mg raz na tydzień;
  • β-adrenergiczne agonistą jest długo działającym salmeterolu: zwiększone prawdopodobieństwo ryzyka niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych o systemie (zwiększenie odstępu QT, wzrosła serca i częstoskurcze zatok), łączne stosowanie z Vikeyra Pak przeciwwskazane;
  • opioidowe środki przeciwbólowe + buprenorfinę, nalokson, buprenorfina + norbuprenorfin: dawki korekcji buprenorfiny / naloksonu nie jest konieczne, ale jest zalecane, aby kontrolować poziom sedacji i zaburzeń poznawczych;
  • inhibitory pompy protonowej, omeprazol; może zmniejszyć stężenie omeprazolu zalecały pacjentów monitorowania wczesnego wykrywania zmniejsza jego skuteczność wraz ze wzrostem dawki (nie przekraczającej 40 mg na dobę) u pacjentów, u których objawy są kontrolowane przez nie wystarczająca;
  • doustne środki antykoncepcyjne: etynyloestradiol + norgestymat, etynyloestradiol + noretindron - wspólne stosowanie z Viqueira Pak jest przeciwwskazane.

Nie wykryto żadnych istotnych klinicznie interakcji dasabuvir i ombitasvira paritaprevira + rytonawir z buprenorfina, metadon, naloksonu, duloksetyny, escitalopram, noretysteronu, tenofowiru, emtrycytabiny, raltegrawiru, zolpidem - leki najczęściej przepisywany razem z Vikeyra Pak. Dostosowanie dawki do ich złożonego zastosowania nie jest wymagane.

Analogi

Informacje o analogach Viqueira Pak są nieobecne.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C Trzymaj z dala od dzieci.

Viqueira Pak - aplikacja w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (pierwszy genotyp)

Głównym zagrożeniem zapalenia wątroby typu C jest to, że choroba często prowadzi do marskości wątroby i śmierci. Ponadto sam przebieg choroby znacząco obniża jakość życia pacjentów, ponieważ objawy są przenoszone dość ciężko. Przez wiele lat firmy farmaceutyczne pracowały nad opracowaniem leku, który nie tylko wykazałby się dostatecznie wysoką wydajnością, ale także nie zaszkodziłby pacjentowi. Schematy interferonu (standardowe leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C) zawsze kończyły się powodzeniem tylko o 50%, a ponadto miały wiele skutków ubocznych. Prawdziwym odkryciem i odzyskaniem leków były bezpośrednio działające leki antywirusowe. Jednym z nich jest Viqueira Pak.

Wpływ leku

Vikeira Pak (Viekira Pak) składa się z zestawu tabletek w różnych kolorach. Jasnobrązowy zawiera w swoim składzie 3 składniki:

  1. Ombazaswir. Niszczy białko w strukturze wirusa zapalenia wątroby typu C, co uniemożliwia jego dalszą reprodukcję.
  2. Paritaprewir. Tłumi aktywność enzymu, który bierze udział w procesie reprodukcji wirusa.
  3. Ritonawir. Zwiększa stężenie poprzedniego składnika we krwi, a także zmniejsza aktywność enzymów wirusa HIV, co często występuje u pacjentów z zapaleniem wątroby.

Druga tabletka (różowy) zawiera tylko jedną substancję czynną - dasabuwir. Tłumi działanie innego enzymu, co jest również konieczne, aby wirus mógł aktywnie namnażać się i rozprzestrzeniać w ciele ludzkim.

Różne mechanizmy działania ukierunkowane na jeden cel, wyjaśnić wysoką skuteczność leku. Nie ma leków o podobnym składzie.

Vikeira Pak jest lekiem nowej generacji, którego mechanizm działania różni się radykalnie od schematu interferonu. Bezpośrednie działanie przeciwwirusowe wykazuje wyższą skuteczność i daje możliwość porzucenia stosowania interferonów, które wywoływały wiele skutków ubocznych i były słabo tolerowane przez pacjentów.

Połączenie z rybawiryną

Pomimo złożonego składu, oprócz Viqueira Pak, czasami można przepisać rybawirynę. Zazwyczaj schemat ten jest stosowany u pacjentów, u których choroba jest obciążona marskością wątroby. Jest on również dodawany, jeżeli wykryty wirus ma podtyp A. Czas przyjmowania rybawiryny odpowiada przebiegu leczenia głównym lekiem.

Dawka rybawiryny jest obliczana z uwzględnieniem masy ciała pacjenta: jeśli jest mniejsza niż 75 kg, dawka wynosi 1000 mg, więcej niż 75 kg - 1200 mg. Są to dzienne ilości przyjmowane w jednej lub dwóch dawkach, w zależności od celu medycznego.

Efekty uboczne

Niepożądane reakcje w powołaniu Viqueira Pak pojawiają się rzadko. Zasadniczo powstają, gdy rybawiryna jest dodana do reżimu. Prawie całkowity brak skutków ubocznych jest jedną z głównych zalet bezpośredniego działania leków antywirusowych. Czasami pacjenci skarżyli się na:

W niektórych przypadkach wraz z pojawieniem się działań niepożądanych leczenie zostaje przerwane. Niemniej jednak ilość niepożądanych objawów i stopień ich manifestacji w leczeniu Viqueira Pak jest znacznie mniejsza niż w przypadku leczenia interferonami.

Schemat odbioru

Lek przyjmuje się doustnie, z pokarmem. Rano weź 2 tabletki o składzie złożonym i 1 tabletkę z dasabuwir. Wieczorem weź tylko 1 tabletkę dasabuwir. W przypadku pominięcia pierwszej tabletki, należy ją przyjąć w ciągu 12 godzin. W przypadku pominięcia dawki dazabuwiru, dawkę należy zakończyć w ciągu 6 godzin. Z dłuższą przerwą, Vikera Pak kontynuuje przyjmowanie zwykłego harmonogramu.

Kolejną zaletą Vicair Pak jest krótki przebieg leczenia. Czas trwania terapii wynosi 12 lub 24 tygodnie.

Skuteczność

Vikeira Pak (Viekira Pak) to lek nowej generacji. Działa jako środek przeciwwirusowy, działając bezpośrednio na czynnik wywołujący zapalenie wątroby typu C. W badaniach klinicznych lek wykazywał dobre wyniki. Skuteczność leczenia wynosi 98%, czyli prawie dwa razy więcej niż przy terapii interferonem.

Koszt leku w rosyjskich aptekach może się różnić. Średnia cena to 275 tysięcy rubli za pudełko, które zawiera 112 tabletek. Ukraińskie apteki oferują do kupienia Viqueira Pak za 165 000 hrywien.

Kupując lekarstwo w rosyjskich aptekach, możesz zaoszczędzić dużą ilość, ponieważ cena jest kilka razy niższa niż w Europie i USA.

Vikeira Pak jest niezwykle skutecznym środkiem do leczenia genotypu zapalenia wątroby typu C 1. Skład leku nie ma analogów i jest zasłużenie często przepisywany przez lekarzy. Pomimo wysokich kosztów pacjenci muszą przestrzegać zaleceń lekarza i rozpocząć terapię tak wcześnie, jak to możliwe. Lek jest wygodny w stosowaniu, ponieważ jest uwalniany w postaci tabletek, w przeciwieństwie do schematów terapii interferonem. Proces leczenia można łatwo przenieść, a prawdopodobieństwo pełnego odzyskania wynosi 98%, co jest uważane za bardzo dobry wynik. Vikeira Pak jest naprawdę w stanie dać pacjentowi nowe życie.

VICEYRA PACK

Tabletki powlekane jasnobrązowy, owalny, z wytłoczonym napisem "AV2" po jednej stronie (2 sztuki w blistrze).

Substancje pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna (Avicel PH101, takiego jak) - 103.04 mg, celulozy mikrokrystalicznej (takiej jak Avicel PH102) - 104.72 mg - laktoza jednowodna 47,3 mg, kopowidon - 101.35 mg Kroskarmeloza sodowa 33,78 mg - Koloidalny ditlenek krzemu, - 4,05 mg magnezu stearynian 11,15 mg.

Skład powłoki filmowej: Beżowym filmem Opadry® II (beżowym filmem Opadry® II) - 21 mg (alkohol winylowy - 40% dwutlenku tytanu, - 21,55% Macrogol 3350 - 20,2% talku - 14,8%, żółty tlenek żelaza - 3% tlenku żelaza czerwony - 0,35% żelaza tlenek czarny - 0,1%).

Tabletki powlekane różowy, podłużny, dwuwklęsły, z wytłoczonym napisem "AV1" po jednej stronie (2 szt. w blistrze).

Substancje pomocnicze: kopowidon - 849,2 mg, D-alfa-tokoferylu, bursztynian makrogol - 42,5 mg, koloidalny dwutlenek krzemu, - 10,8 mg, monolaurynian glikolu propylenowego - 10 mg sorbitolu, laurynian - 33,3 mg.

Skład powłoki filmowej: Różowy Opadry® II (Opadry II pink) - 32,5 mg (alkohol winylowy - 46,94% Macrogol 3350 - 23,7% talku - 17,36% wagowych dwutlenku tytanu, - 11,9% tlenku żelaza czerwony - 0,1%).

4 szt. (2 + 2) - blistry (7) - pakuje karton (4) - pakuje karton.

Połączony lek przeciwwirusowy.

Lek Vikeyra Pak kombinację trzech środków przeciwwirusowych bezpośredniego działania do leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), o różnych mechanizmach działania, i bez nakładania się profili oporu, co umożliwia walkę z wirusa zapalenia wątroby typu C, w różnych stadiach jego cyklu życiowego, i ritonawir.

Dasabvir jest nienukleozydowym inhibitorem zależnej od RNA polimerazy RNA wirusa kodowanego przez gen NS5B, który jest niezbędny do replikacji wirusowego genomu. Według badań biochemicznych, dasabuwir hamuje aktywność polimerazy enzymów NS5B rekombinowanego genotypu 1a i 1b HCV z wartościami IC50 Odpowiednio 2,8 i 10,7 nM.

Ombazasir jest inhibitorem białka NS5A HCV, wymaganym do replikacji wirusa. W badaniach hodowli komórek replikonowych wartości EC50 dla ombtanwiru odpowiednio 14,1 i 5,0 nM dla genotypów 1a i 1b HCV.

Paritaprevir jest inhibitor proteazy HCV NS3 / 4a, który jest niezbędny dla proteolitycznego rozszczepiania kodowanej poliproteiny HCV (w dojrzałej postaci białka NS3, NS4A, NS4B, NS5A i NS5B) i jest istotne dla replikacji wirusa. Zgodnie z analizą biochemiczną paraprepivir hamuje aktywność proteolityczną proteazy NS3 / 4A rekombinowanego genotypu HCV 1a i 1b z wartościami IC50 0,18 i 0,43 nM, odpowiednio.

Rytonawir nie wykazuje działania przeciwwirusowego przeciwko HCV. Rytonawir działa jako wzmacniacz farmakokinetyczny, który zwiększa Cmaks parytrapepriwir w osoczu krwi i stężenie parytaprewiru, mierzone bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej dawki, i zwiększa ogólną ekspozycję leku (tj. AUC).

Właściwości farmakokinetyczne łącznego zastosowania ombitasvira / paritaprevira / rytonawiru i dasabuvir oceniano u zdrowych osób dorosłych i pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C. W tabeli 1 przedstawiono wartości średnie Cmaks i AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonawir podczas odbierania 25/150/100 1 mg raz / dzień w połączeniu z 250 mg dasabuvir 2 razy / dzień, otrzymane od zdrowych ochotników, po przyjęciu dawki wielokrotne z żywnością.

Tabela 1. Średnia geometryczna Cmaks, AUC dla dawki wielokrotne ombitasvira / paritaprevira / ritonawir podczas odbierania 25/150/100 mg jeden raz / dziennie w połączeniu z 250 mg dasabuvir 2 razy / dzień, w czasie posiłku u zdrowych ochotników

AUC24 - wartość dla ombitasvir, paritrapeprivir i ritonavir; AUC12 - wartość dla dasabuviru

Ombazwir / parytrapepirir / rytonawir i dasabuwir są wchłaniane po podaniu doustnym średniomaks od 4 do 5 godzin Ekspozycja na ombitasvirę i dasabuwir zwiększa się proporcjonalnie do dawki, natomiast ekspozycja na parytaprewir i rytonawir zwiększa się bardziej niż proporcjonalnie do dawki. Współczynnik kumulacji ombitasvira i dasabuviru jest minimalny, podczas gdy dla rytonawiru i parytrwafiru wynosi 1,5 do 2.ss połączenie uzyskuje się po około 12 dniach stosowania.

Bezwzględna dostępność biologiczna ombitasvira, paritrapeviru i dasabuviru wynosiła około 50%, gdy przepisano ombitasvir + parytaprewir + rytonawir w skojarzeniu.

Bezwzględna dostępność biologiczna dasabuwiru wynosiła około 70%.

Wpływ pokarmu na wchłanianie. Ombazawir / parytrapepirir / rytonawir i dasabuwir należy przyjmować z posiłkiem. We wszystkich badaniach klinicznych przyjmowano ombitalir / parytaprewir / rytonawir i dasabuwir w czasie posiłku. Spożycie zwiększa ekspozycję (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonawir i dasabuvir o prawie 82%, 211%, 49% i 30%, odpowiednio, w stosunku do czczo odbiorczego. Wzrost ekspozycji był taki sam niezależnie od rodzaju żywności (na przykład mączki z wysoką zawartością tłuszczu w porównaniu z posiłkiem o umiarkowanej zawartości tłuszczu) lub kaloryczności (około 600 kcal w porównaniu do 1000 kcal). Aby zmaksymalizować biodostępność, Vikaira Pak należy przyjmować z posiłkami, niezależnie od zawartości tłuszczu i zawartości kalorii w żywności.

Ombazawir / parytrapepirir / rytonawir i dasabuwir aktywnie wiążą się z białkami osocza krwi. Wiązanie się z białkami osocza jest praktycznie niezmienione u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Stosunek stężeń, a krew i osocze krwi ludzkiej wynosi 0,49, 0,7, 0,6 i 0,7 dla ombitasvira paritaprevira + rytonawir, oznacza to, że paritaprevir, ombitasvir dasabuvir i dystrybuowane w osoczu krwi. Parytaprewir około 97-98,6% wiąże się z białkami osocza ludzkiego w zakresie stężeń od 0,08 μg / ml do 8 μg / ml. Ritonawir wiąże więcej niż 99% z białkami osocza ludzkiego w stężeniach w zakresie od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml. Ombitasvir około 99,5% z białkami osocza krwi ludzkiej przy stężeniach w zakresie od 0,09 ug / ml do 9 mg / ml. Dasabuvir białka ponad 99,9% wiąże ludzką plazmę krwi, w stężeniach w zakresie od 0,15 ug / ml do 5 ug / ml.

W badaniach na zwierzętach stężeniu paritaprevira w wątrobie była znacznie mniejsza w porównaniu ze stężeniem w osoczu (na przykład stosunku w wątrobie i osoczu, 300: 1 u myszy). Badania in vitro wskazują, że parapretrewirem jest substrat dla transporterów wątrobowych OATP1B1 i OATP1B3.

Metabolizmu i wydalania leku Vikeyra Pak zbadano stosując paritaprevira, ombitasvira, rytonawir i dasabuvir znakowany izotopem węgla C14.

Metody diagnostyki radioizotopowej oparte są na wykrywaniu, rejestracji i pomiarze promieniowania z izotopów promieniotwórczych. Metody te pozwalają badać wchłanianie, ruch w ciele, akumulację w poszczególnych tkankach, przemiany biochemiczne i izolację substancji z organizmu.

Dasabuvir Jest w przeważającej mierze metabolizowany przez izoenzym CYP2C8 i, w mniejszym stopniu, izoenzym CYP3A. Po przyjęciu 400 mg dazabuwiru (znakowanego izotopem 14C) u ludzi, dazabuwir pozostał niezmieniony w swoim podstawowym składniku (około 60%); W osoczu krwi znaleziono siedem metabolitów dasabuwiru. Najczęstszym metabolitem w osoczu była M1, która wynosiła 21% wartości AUC, a in vitro wykazywała takie same właściwości (z wiązaniem z białkami osocza krwi) dla genotypu 1 wirusa HCV, co pierwotny lek.

Ombitaswir metabolizowany przez hydrolizę amidu, a następnie metabolizm oksydacyjny. Po przyjęciu pojedynczej dawki 25 mg ombtanwiru (znakowanego węglem izotopu 14 C) bez przyjmowania jakichkolwiek innych leków, 8,9% całkowitej objętości osocza krwi stanowiło oryginalny lek, który nie ulegał zmianom; łącznie wykryto 13 metabolitów w osoczu. Te metabolity nie mają działania przeciwwirusowego ani żadnej innej aktywności farmakologicznej.

Paritaprewir jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 i, w mniejszym stopniu, przez izoenzym CYP3A5. Po przyjęciu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej 200/100 mg parytaprewiru (znakowany izotopem 14C) / rytonawirem, głównym lekiem w krążeniu był wyjściowy lek wynoszący w przybliżeniu 90% w osoczu krwi. Osocze wykryło co najmniej 5 mniejszych metabolitów parytrwalwiru, co odpowiada w przybliżeniu 10%. Te metabolity nie wykazują aktywności przeciwwirusowej.

Ritonawir metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A i, w mniejszym stopniu, izoenzym CYP2D6. Prawie cała radioaktywność osocza krwi po pojedynczej dawce roztworu doustnego 600 mg rytonawiru (znakowanego izotopem 14C) w ludzkim ciele wiązała się z niezmienionym rytonawirem.

Dasabuvir. Po przyjęciu dasabuwiru z ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, średnia wartość T1/2 dasabuvir wynosiła około 5,5-6 godzin, po 400 mg dasabuvir (znakowany izotopem węgla 14C), izotopy o 94,4% znaleziono w stolcu i mniejszą ilość (około 2%) w moczu. 26% izotopów niezmienionego dasabwiru znaleziono w kale, a 0,03% w moczu.

Ombazaswir. Po przyjęciu ombitasviru / paryteprewiru / rytonawiru z dasabwirem lub bez niego, średni1/2 ombitasvira wynosiła około 21-25 godzin, po 25 mg ombitasvira (znakowane izotopem węgla 14C), izotopy o 90,2% znaleziono w stolcu i mniejszą ilość (1,91%) w moczu. 87,8% izotopów niezmienionego ombostarwiru znaleziono w kale, a 0,03% w moczu.

Paritaprewir. Po przyjęciu ombitasviru / paryteprewiru / rytonawiru z dasabwirem lub bez niego, średni1/2 paritaprevira z osocza wynosił około 5,5 godziny. Po podzieleniu aplikacji 200 mg paritaprevira (znakowany izotopem węgla, 14 c) z 100 mg ritonawiru, około 88% izotopu stwierdzono w kale i mniejszą ilość (8,8%) w moczu.

1,1% izotopów niezmienionego parytaprawiru znaleziono w kale, a 0,05% w moczu.

Ritonawir. Po przyjęciu ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, średnia T1/2 rytonawiru w osoczu wynosi około 4 godzin po otrzymaniu 600 mg z rytonawirem (znakowany izotopem węgla 14 C) w postaci roztworu doustnego. - 86,4% znaleziono izotopów w kale i 11,3% dawki - w moczu.

Specjalne grupy pacjentów

Wiek. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku Viqueira Pak starszych pacjentów. Farmakokinetyka leku Viqueira Pak pacjenci w wieku dziecięcym nie zbadane.

Płeć i masa ciała. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku Viqueira Pak w zależności od płci lub masy ciała.

Rasa i pochodzenie etniczne. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku Viqueira Pak w zależności od rasy i pochodzenia etnicznego.

Naruszenie funkcji wątroby. Farmakokinetyki kombinacji paritaprevira 200 mg, 100 mg rytonawiru, 25 mg i 400 mg ombitasvira dasabuvir oceniano u pacjentów z łagodnym (klasy A według skali Childa-Pugha), średnie (klasa B dzieci Pugh) i ciężkie (klasa C w skali Chajld -Pew) stopień niewydolności wątroby.

W porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością wątroby pacjenci z łagodną niewydolnością wątrobymaks a AUC parytaprewiru, rytonawiru i ombtanwiru zmniejszyły się odpowiednio o 29-48%, 34-40% i do 8%, średnie wartości Cmaks a AUC dla dasabuviru były o 17-24% wyższe.

W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby średnia wartość Cmaks AUC dla parytrapewiru wzrosły o 26-62%, dla ombtanwiru i rytonawiru, średnia wartość Cmaks i AUC są zmniejszone odpowiednio o 29-30% i 30-33%; średnia Cmaks a AUC dasabuwiru zmniejszyły się o 16-39%.

W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby średnia wartość Cmaks i AUC paraprepiviru i dasabuviru wzrosły odpowiednio 3,2-9,5 razy i 0,3-3,3 razy, średnie wartości Cmaks rytonawir był o 35% mniejszy, a AUC o 13% większe, a Cmaks a Aomb ombitaswir zmniejszyło się odpowiednio o 68% i 54%. Preparatu Viqueira Pak nie należy stosować w przypadku umiarkowanej do ciężkiej niewydolności wątroby (klasy B i C w skali Child-Pugh).

Upośledzona czynność nerek. Zmiana ekspozycji na parytaprewir, ombitasvirę, dasabuwir i rytonawir u pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek jest klinicznie nieistotna; dlatego u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek nie jest wymagana zmiana dawki Viqueira Pak.

Farmakokinetyki kombinacji 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira i 100 mg rytonawiru oraz oceniano u pacjentów z łagodną pacjentów 400 mg lub bez dasabuvir go (QC, od 60 do 89 ml / min), średnie (CC od 30 do 59 ml / min) i ciężkiego ( KK od 15 do 29 ml / min) stopień niewydolności nerek.

W porównaniu z osobnikami z prawidłową czynnością nerek, u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek, Cmaks a AUC dla paraprapeprivium były porównywalne (do 19% wyższe), średnie Cmaks a AUC dla ombtanewiru były porównywalne (do 7% niższe), średnie wartości Cmaks a AUC dla rytonawiru było o 26-42% wyższe, a dla dasabuwirem średnie Cmaks a AUC jest wyższe o 5-21%.

W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, u pacjentów ze średnim stopniem niewydolności nerek, Cmaks były porównywalne (wzrost mniejszy niż 1%), a wartości AUC były o 33% wyższe, średnie wartości Cmaks i AUC dla ombtanwiru były porównywalne (do 12% niższe), dla rytonawiru średnie wartości Cmaks a AUC były wyższe o 48-80%, dla dasabwiru średnie wartości Cmaks a AUC były wyższe o 9-37%.

W porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek, u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek średnia wartość Cmaks dla parapraprilu były porównywalne (wzrost poniżej 1%), a wartości AUC były o 45% większe, dla ombitasviru, średnia wartość Cmaks a AUC były porównywalne (do 15% niższe), dla ritonawiru średnie wartości Cmaks a AUC były o 66-114% wyższe, a także dla dasabwiru średnie wartości Cmaks a AUC były wyższe o 12-50%.

- przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C o genotypie 1, w tym u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, w skojarzeniu z rybawiryną lub bez niej.

- nadwrażliwość ombitasviru, paritapreviru, rytonawir dasabuvir lub któregokolwiek ze składników leku (na przykład, toksyczna nekroliza naskórka oraz zespół Stevensa-Johnsona);

- umiarkowana do ciężkiej niewydolności wątroby (klasa B i C wg klasyfikacji Child-Pugh);

- przeciwwskazania do stosowania rybawiryny (przy skojarzonym stosowaniu leku Viqueira Pak i rybawiryny). Aby uzyskać informacje na temat przeciwwskazań do stosowania rybawiryny, należy zapoznać się z instrukcją obsługi;

- stosowanie rybawiryny u kobiet w okresie ciąży, a także u mężczyzn, których partnerki są w ciąży;

- jednoczesne stosowanie leków, których zwiększenie stężenia i osocza krwi może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, których klirens w znacznym stopniu zależy od metabolizmu za pośrednictwem izoenzymu CYP3A;

- jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi inhibitorami CYP2C8 (ponieważ może to prowadzić do znacznego wzrostu stężenia dasabwiru w osoczu krwi i ryzyka wydłużenia odstępu QT);

- jednoczesne podawanie leków - umiarkowane i silne induktory izoenzymu CYP3A (umożliwia znaczne zmniejszenie stężenia paritaprevira i ombitasvira dasabuvir w osoczu);

- jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami izoenzymu CYP2C8 (ponieważ może to prowadzić do znacznego zmniejszenia stężenia dasabwiru w osoczu krwi);

- jednoczesne stosowanie z preparatami zawierającymi etynyloestradiol (na przykład złożone doustne środki antykoncepcyjne);

- jednoczesne użycie z lekami:
-substraty izoenzymu CYP3A4 - alfuzosyna; amiodaron; astemizol, terfenadyna; kolchicyna (u pacjentów z niewydolnością nerek i / lub wątroby); alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina, ergometryna, metyloergometryna); kwas fusydowy; lowastatyna, symwastatyna, atorwastatyna; midazolam i triazolam (w postaciach leczniczych do podawania doustnego); pimozyd; kwetiapina; chinidyna; salmeterol; sildenafil (stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego); tikagrelor; cisapryd;
-induktory izoenzymu CYP3A4 - karbamazepina, fenytoina, fenobarbital; efawirenz; newirapina; etrawiryna; enzalutamid; mitotan; ryfampicyna; preparaty z dziurawca zwyczajnego (ziele dziurawca zwyczajnego / Hypericum perforatum /);
-inhibitory izoenzymu CYP3A4 - koloidy; indynawir, lopinawir / rytonawir; squivavir; typranawir; itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol; klarytromycyna, telitromycyna; conivaptan;
-inhibitory izoenzymu CYP2C8 - gemfibrozyl;
-leki metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 - rilpiwiryna;
-leki na HIV, inhibitory proteazy - darunawir / rytonawir; atazanawir / rytonawir w ustalonej kombinacji;

- wiek dzieci do 18 lat;

- Niedobór laktozy, nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Połączone stosowanie leku Vikeyra pak flutykazonu lub innych kortykosteroidów, które są metabolizowane przez CYP3A4 izoenzymów. Połączone stosowanie leków przeciwarytmicznych, i następujących preparatów: bepridil, dizopiramid, flekainid, lidokaina (podawanie ogólnoustrojowe), meksyletyna, propafenon, erytromycyna, dabigatranu, diltiazem, fluwastatyna, repaglinid, sulfasalazyna, trazodon, feksofenadyna, deferazyroks, teriflunomidu.

Wewnątrz. Lek Viqueira Pak należy przyjmować z posiłkami, niezależnie od zawartości tłuszczu i zawartości kalorii w żywności.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Vikayr Pak należy wykluczyć dekompensację czynności wątroby na podstawie objawów laboratoryjnych i klinicznych.

Zalecana dawka leku Vikaira Pak obejmuje 2 tabletki. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 raz / dzień (rano) i 1 zakładka. dasabuwir 250 mg 2 razy / dobę (rano i wieczorem). W niektórych grupach pacjentów preparat Vickeira Pak stosuje się w skojarzeniu z rybawiryną (patrz Tabela 2).

Tabela 2 przedstawia zalecane schematy leczenia i czas trwania terapii w zależności od grupy pacjentów.

Tabela 2. Schemat leczenia i czas jego trwania dla różnych grup pacjentów (po raz pierwszy od rozpoczęcia leczenia lub po leczeniu interferonem.


Pokrewne Artykuły Hepatitis